Eficácia e segurança do zilebesirano em adultos com hipertensão: uma revisão sistemática e metanálise de ensaios controlados randomizados

O que aconteceu

A hipertensão arterial é um dos principais fatores de risco modificáveis para doenças cardiovasculares, porém as taxas de controle global permanecem baixas. Zilebesiran, uma terapia de interferência do RNA investigacional, visa o angiotensinogênio para modular o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Embora existam revisões anteriores, são necessárias evidências atualizadas para melhor caracterizar sua eficácia e segurança. Uma busca sistemática do PubMed, Cochrane Library, Google Scholar, Embase e ClinicalTrials.gov foi realizada usando MeSH e termos de texto livre. Dois revisores extraíram de forma independente os dados e avaliaram o risco de viés utilizando o RoB 2.0. Um modelo de efeitos aleatórios foi aplicado no RevMan 5.4, com heterogeneidade avaliada pela estatística I2.

O que encontraram

Four studies involving 1,412 adults with mild to moderate hypertension were included. The primary outcome, placebo-adjusted change in office systolic blood pressure (SBP), showed a pooled mean difference (MD) of -7.16 mmHg (95% CI: -13.63 to -0.70). Secondary outcomes demonstrated significant reductions in 24-hour ambulatory SBP (MD: -9.92 mmHg; 95% CI: -18.74 to -1.10), daytime SBP (MD: -9.76 mmHg; 95% CI: -19.46 to -0.06), nighttime SBP (MD: -9.95 mmHg; 95% CI: -16.71 to -3.19), and 24-hour ambulatory diastolic blood pressure (DBP) (MD: -7.27 mmHg; 95% CI: -11.13 to -3.41). In subgroup analysis by follow-up duration, the reduction in daytime SBP was significantly greater at 3 months than at 6 months (P = 0.02), suggesting a potential attenuation of the antihypertensive effect over time. Zilebesiran markedly reduced angiotensinogen levels (MD: -1.00; 95% CI: -1.15 to -0.85). Overall adverse events were significantly more frequent with Zilebesiran compared with placebo (OR: 1.46), including increased risks of hyperkalemia and injection-site reactions, while serious adverse events did not differ significantly between groups.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

No geral, o zilebesirano produziu reduções significativas e consistentes da PA, especialmente em medidas ambulatoriais, com perfil de segurança favorável. No entanto, a evidência permanece limitada por pequenos tamanhos de amostra e dependência em comparadores de placebo, e ensaios maiores com controles anti-hipertensivos ativos são necessários para validar a eficácia e segurança a longo prazo.