Eficácia e segurança de T-DXd versus Outras terapêuticas alvo de HER2 na segunda linha e posteriormente para o câncer da mama metastático HER2 positivo: Metanálise da rede bayesiana
OncologiaO que aconteceu
O câncer avançado de mama HER2-positivo permanece desafiador após a terapia com trastuzumab, pois os regimes disponíveis diferem na sobrevida, resposta e toxicidade. Comparamos as terapias utilizadas na segunda linha e posteriormente. Esta revisão PRISMA-NMA-conformidade foi registrada com PROSPERO (CRD420251244047). PubMed, Embase, Web of Science e CENTRAL foram pesquisados até 24 de julho de 2026. Foram elegíveis ensaios clínicos controlados de fase II ou III, randomizados, após terapêutica com trastuzumab. A meta-análise da rede bayesiana resumiu a PFS e a OS como razões de risco e confirmou a ORR e os desfechos de segurança como razões de chances. Modelos de efeitos aleatórios foram utilizados onde a heterogeneidade foi estimada; modelos Bayesianos de efeito fixo foram utilizados para as redes esparsas SAE e ILD/pneumonite. A DOR foi analisada explaratoriamente utilizando-se um modelo normal Bayesiano de efeito fixo após conversão pré-especificada de estatísticas sumárias de nível de braço; a TTP não foi sintetizada quantitativamente quando as medidas sumárias requeridas estavam indisponíveis ou clinicamente não equivalentes.
O que encontraram
Foram incluídos 16 relatos representando sete famílias de ensaios clínicos randomizados independentes e 3.339 participantes randomizados únicos. Em relação ao T-DXd, T-DM1 apresentou PFS menos favorável (HR 3,30, CrI 95% 2,06-5,28) e OS (HR 1,52, 1,19-2,01). No entanto, o T-DXd não foi representado na rede SO de segunda linha ou nas redes PFS/OS dominantes na Ásia; portanto, seu ranking de sobrevivência reflete evidências principalmente de ensaios de linha mista, não dominantes na Ásia. T-DXd produziu ORR confirmada mais elevada do que Lap-Cap (OR 7,43, 3,80-13,16), PTN-Cap (OR 3,35, 1,24-8,19) e T-DM1 (OR 6,31, 3,98-10,32). DoR não mostrou diferença clara entre o tratamento na rede EMILIA/NALA, e TTP não pôde ser sintetizado quantitativamente. As estimativas de EA de qualquer grau não indicaram uma vantagem de segurança para T-DXd. As comparações de SAE também foram inconclusivas: T-DM1 vs Lap-Cap OR 0,90 (0,67-1,21) e T-DXd vs T-DM1 OR 1,30 (0,87-1,93). T-DXd apresentou maiores chances de DPI/pneumonite do que T-DM1 (OR 5,55; 2,79-12,16); as diferenças de DVE não foram claras.
Por que isso importa
Dentro das redes globais conectadas, o T-DXd apresentou um perfil de sobrevida favorável e a maior ORR confirmada, embora seu ranking de sobrevida não tenha sido estimado na segunda linha de SO ou nas redes de sobrevivência dominantes na Ásia. O risco aumentado de DPI/pneumonite em relação ao T-DM1 é clinicamente importante. Comparações indiretas de sobrevivência e escassas redes de segurança requerem uma interpretação cautelosa.
Tradução automática do resumo original, publicado em PloS one sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Efficacy and safety of T-DXd versus Other HER2-targeted therapies in second-line and later settings for HER2-positive metastatic breast cancer: A Bayesian network meta-analysis
Yu Xiao, Jing Fu, Juan Li, Gang Hu
Descritores MeSH
- Erb-b2 Receptor Tyrosine Kinases
- Docetaxel
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- Breast Neoplasms
- Trastuzumab
- Female
- Humans
- Neoplasm Metastasis
- Bayes Theorem