Eficácia e Segurança de Olezarsen em Pacientes com Hipertrigliceridemia: Uma Meta- Análise de Ensaios Controlados Randomizados
EndocrinologiaO que aconteceu
Novos fármacos que visam o apoC-III no metabolismo da lipoproteína para reduzir os triglicéridos plasmáticos estão atualmente em desenvolvimento. Olezarsen, um medicamento semelhante ao seu antecessor, volanesorsen, está em ensaios de Fase 3. Uma metanálise dos ECRs foi feita para estudar seu efeito na hipertrigliceridemia. A triagem foi feita no PubMed, Embase, Scopus, e na Biblioteca Cochrane desde o início até agosto de 2024. Utilizou-se o Review Manager (Versão 5.4) para análise estatística. Foram realizados subgrupos de olezarsen nas doses de 10, 50 e 80 mg. Os desfechos contínuos foram relatados como diferenças médias com IC95%. Os acontecimentos adversos foram notificados utilizando razões de risco e IC 95%. O risco de viés foi analisado utilizando o instrumento Cochrane risco de viés.
O que encontraram
Foram incluídos quatro ECRs com 374 participantes, 278 em intervenção e 96 controles placebo. Em todas as doses de olezarsen, foi observada uma redução significativa dos níveis de triglicéridos em jejum (MD: 45,69; IC 95%: 35,84, 55,54; p < 0,0001). Esta foi mais pronunciada com a dose de 80 mg (MD: 51,98 IC 95%: 43,06, 60,90; p < 0,0001). Foi também observada uma redução do apoC-III (MD: 58,77; IC 95%: 35,94, 81,61; p < 0,0001) e um aumento do HDL (MD: 0,21; IC 95%: 0,04, 0,37; p = 0,01). Não foi observado efeito significativo nos níveis de LDL (MD: -0,13; IC 95%: -0,40, 0,14; p = 0,34). Globalmente, não foram observados efeitos adversos significativos em comparação com placebo (RR: 1,42; IC 95%: 0,66; 3,05; p = 0,37).
Por que isso importa
O Olezarsen demonstrou eficácia notável na redução dos triglicéridos, com efeito dose- dependente, enquanto aumentou significativamente os níveis de HDL e reduziu o apoC- III. O seu perfil de segurança é louvável. Apesar de ter realizado um bom desempenho em relação ao volanesorsen, inconsistências na redução e heterogeneidade do LDL em alguns grupos justificam novos ECR em larga escala para melhor avaliar sua segurança e eficácia. As decisões clínicas devem ser adaptadas ao perfil individual dos pacientes, uma vez que o tratamento da hipertrigliceridemia pode variar caso a caso.
Tradução automática do resumo original, publicado em Cardiovascular therapeutics sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Efficacy and Safety of Olezarsen in Patients With Hypertriglyceridemia: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Kainat Feroz, Amna Parvez, Noor Ul Huda Ramzan, Tehreem Asghar, Ameer Haider Cheema, Ayesha Parvaiz Malik, Tehreem Fatima, Javed Iqbal, Brijesh Sathian
Descritores MeSH
- Hypolipidemic Agents
- Triglycerides
- Hypertriglyceridemia
- Humans
- Male
- Middle Aged
- Biomarkers
- Randomized Controlled Trials as Topic
- Adult
- Treatment Outcome