Eficácia e segurança de donanemab na população europeia elegível: análises pós-hoc TRAILBLAZER-ALZ 2
NeurologiaO que aconteceu
Na União Europeia (UE), donanemab é indicado em adultos com doença de Alzheimer sintomática precoce que são apolipoproteína E ε4 não portadores ou heterozigotos. Entre estes, são elegíveis pacientes sem siderose superficial no início do estudo, hipertensão não controlada ou uso de anticoagulante. Avaliar a eficácia e a segurança do donanemab na população elegível para a UE. Um método de imputação híbrida conservadora pós-hoc foi implementado para análises de eficácia clínica durante o período controlado com placebo TRAILBLAZER-ALZ 2. Nos grupos de 78 semanas de extensão de longo prazo (LTE) no início precoce (randomizado para donanemab) e no início tardio (randomizado para placebo com iniciação donanemab durante o LTE) foram comparados com um controle externo ponderado pela propensão. Os participantes foram mudados para placebo após cumprirem os critérios de conclusão do curso baseado em amilóide.
O que encontraram
Ao fim de 76 semanas, os participantes tratados com donanemab na população elegível para a UE apresentaram uma média da Escala de Avaliação da Demência Clínica (CDR)-Sum of Boxes de alteração em relação à diferença basal em relação ao placebo de -0,7 pontos (intervalo de confiança de 95%, -1,0, -0,4) e um risco 40,3% menor de progressão da doença para a fase seguinte (por pontuação CDR-Global). O benefício do tratamento aumentou mais de 154 semanas para os não portadores e heterozigotos, incluindo aqueles que preenchem os critérios de conclusão do curso de tratamento em 52 ou 76 semanas. No período controlado com placebo, 119 (19,5%) e 49 (8,0%) participantes elegíveis tratados com donanemab apresentaram alterações de imagem relacionadas com amilóides - edema/efusão e reações relacionadas com a perfusão, respetivamente. Os resultados de segurança foram semelhantes entre os participantes tratados com donanemab no período controlado com placebo e o grupo com atraso no início do tratamento com LTE.
Por que isso importa
Consistente com os achados anteriores de TRAILBLAZER-ALZ 2 e LTE, donanemab reduziu significativamente a progressão da doença em comparação com controles com um perfil de segurança controlável em não portadores e heterozigotos.
Tradução automática do resumo original, publicado em The journal of prevention of Alzheimer's disease sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Efficacy and safety of donanemab in the European eligible population: TRAILBLAZER-ALZ 2 post-hoc analyses
Frank Jessen, Grazia Dell’Agnello, Jennifer A. Zimmer, Christophe Sapin, Sascha Dichter, Erin Doty, Stéphane Epelbaum, Cynthia D. Evans, Paula M. Hauck, Rashna Khanna et al.
Descritores MeSH
- Alzheimer Disease
- Double-Blind Method
- Europe
- Female
- Heterozygote
- Humans
- Male
- Treatment Outcome
- Apolipoprotein E4
- Aged