Eficácia e segurança comparativas dos inibidores da tirosina quinase do EGFR de primeira, segunda e terceira gerações no câncer avançado do pulmão de células não pequenas avançado sem tratamento prévio com EGFR: uma revisão sistemática e metanálise em rede de ensaios controlados randomizados
OncologiaO que aconteceu
O ótimo inibidor do fator de crescimento epidérmico de primeira linha (EGFR) da tirosina quinase (TKI) para o câncer avançado de pulmão não-pequenas células (NSCLC) do EGFR permanece incerto devido à disponibilidade de múltiplas gerações de TKIs e comparações cabeça-a-cabeça limitadas. Uma revisão sistemática e metanálise de rede (NMA) de ensaios clínicos controlados randomizados (RCTs) foi realizada comparando EGFR-TKIs de primeira, segunda e terceira geração em CPNPC sem tratamento prévio EGFR-mutante. Foram pesquisadas bases de dados incluindo PubMed, Embase, Scopus e Cochrane Central Register of Controlled Trials. Os resultados incluíram sobrevivência global (OS), sobrevivência livre de progressão (PFS) e acontecimentos adversos de grau ≥ 3 (EAs). Os rácios de risco (HRs) e os rácios de probabilidades (ORs) foram agrupados utilizando um ARN de efeitos aleatórios frequentes. Os tratamentos foram classificados por meio de escores P.
O que encontraram
Foram incluídos nove ECRs para PFS e oito para OS e EAs. Para a OS, o dacomitinib (HR 0,75, IC 95% 0,59-0,95) e o osimertinib (HR 0,80, IC 95% 0,67-0,96) mostraram benefício significativo versus TKIs de primeira geração. Para a PFS, todos os TKIs de segunda e terceira geração avaliados melhoraram significativamente a PFS, com furmonertinib (HR 0,44, IC 95% 0,34-0,57) com o maior escore P. Na análise de segurança, nenhum EGFR-TKI mostrou uma diferença estatisticamente significativa nos efeitos adversos de grau ≥ 3 em comparação com os TKIs de primeira geração. Embora befotertinib e dacomitinib tivessem chances numericamente maiores, todos os intervalos de confiança foram amplos e cruzaram o valor nulo.
Por que isso importa
Enquanto vários EGFR-TKIS melhoraram a eficácia em relação aos agentes de primeira geração, nenhum tratamento único foi claramente superior em todos os resultados de eficácia e segurança. Osimertinib mostrou eficácia consistente, enquanto sua vantagem de segurança ficou evidente na análise de sensibilidade excluindo FLAURA China.
Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of the Egyptian National Cancer Institute sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Comparative efficacy and safety of first, second, and third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors in treatment-naïve EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Sumit Mahato, Shiv Mudgal, Harminder Singh, Seshadri Reddy Varikasuvu, Hansraj Kumar, Jameema Thankachan, Subodh Kumar
Descritores MeSH
- Antineoplastic Agents
- Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
- Lung Neoplasms
- Mutation
- Protein Kinase Inhibitors
- Randomized Controlled Trials as Topic
- Humans
- Treatment Outcome
- ErbB Receptors