Eficácia do everolímus e do letrozol com ou sem ribociclib no câncer do endométrio recorrente: um ensaio clínico randomizado de fase 2

O que aconteceu

Neste ensaio de fase II, os pacientes com câncer do endométrio (CE) foram randomizados para everolímus/letrozol com (braço experimental) ou sem ribociclib (braço controle) (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03008408). O objetivo primário foi a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os objetivos secundários incluíram toxicidade, sobrevivência global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e taxa de benefício clínico (CBR). Para todos os pacientes, não houve diferença na PFS (HR 0,78, IC 95% 0,4-1,4, p = 0,38), SO (HR 0,8, IC 95% 0,4-1,5, p = 0,46), ORR (44,1% vs 25,7%, p = 0,11) ou interrupção do tratamento relacionada com toxicidade (4 [8,6%] vs 3 [11,4%], p = 0,22). Entre aqueles com terapia endócrina prévia, a ORR foi maior no braço experimental (61,5% vs 0,0%, p < 0,001). Dentro do braço experimental, os tumores CTNNB1mut foram associados com melhora da PFS (HR 0,27, IC 95% 0,1-0,7, p = 0,006) e OS (HR 0,24, IC 95% 0,1-0,7, p = 0,004) em comparação com os tumores não-CTNNB1mut. Apesar de não haver melhora da sobrevida em todos os pacientes, a adição de ribociclib ao everolímus/letrozol pode melhorar a eficácia em pacientes com terapia endócrina prévia e os casos com tumores CTNNB1mut podem ter resposta prolongada.