Eficácia Comparativa dos Inibidores da BTK no Linfoma de Células do Manto Refratárias e Naïve do Tratamento: Revisão Sistemática e Meta-Análise

O que aconteceu

Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTKis) têm sido empregados no tratamento do linfoma de células do manto (LCM). No entanto, as comparações diretas de ibrutinib, zanubrutinib e acalabrutinib em sem tratamento prévio (TN) e recidiva/refratário (R/R) LMC permanecem limitadas. Essa meta-análise pretendeu avaliar sua eficácia, abordando lacunas críticas na tomada de decisão clínica. Pesquisamos sistematicamente PubMed, Embase e Cochrane até janeiro de 2025 para estudos (RCT/braço único) avaliando a eficácia do BTKis em pacientes com LCM. Entre 70 estudos, a taxa combinada de RC no grupo TN foi maior do que no grupo R/R (76,5% vs. 43,2%). Entre os pacientes com NT, a taxa de RC do regime que incorpora o zanubrutinib (95,2% [IC 95% 0,893, 1.000]) foi significativamente superior à dos regimes que contêm acalabrutinib ou ibrutinib (p = 0,0042). No grupo R/R, o anticorpo monoclonal BTki + anti-CD20 + terapia molecular de pequeno porte apresentou melhor taxa de RC (68,3% [IC 95% 0,546, 0,820]; p < 0,0001). Ao comparar a eficácia em monoterapia de três BTKis em R/R MCL, os resultados indicaram que o acalabrutinib apresentou uma taxa de RC mais elevada (43,2% [IC 95% 0,339, 0,525]) do que o zanubrutinib ou o ibrutinib. Além disso, a terapia baseada em zanubrutinib apresentou uma menor taxa combinada de toxicidade hematológica em comparação com as outras duas terapias com BTKi. Este trabalho resolveu incertezas críticas na seleção do BTKi para o LCM, demonstrando o potencial de primeira linha do acalabrutinib e do zanubrutinib, levando a uma melhora significativa na taxa de resposta e um perfil de segurança controlável. O regime sem quimioterapia pode superar parcialmente o prognóstico tradicionalmente desfavorável associado ao LCM R/R. Esses resultados fornecem um roteiro para otimizar a terapia com LCM. Regimes livres de quimioterapia para LCM baseados em BTKis justificam validação adicional em ECRs. Estes achados podem defender diretrizes atualizadas priorizando zanubrutinib e acalabrutinib na prática clínica.