Efeitos protetores renais e mecanismos de glicosídeos de tripterígio em modelos animais de nefropatia diabética: revisão sistemática pré-clínica e meta-análise
NefrologiaO que aconteceu
A nefropatia diabética (ND) é uma das complicações microvasculares mais comuns do diabetes mellitus (DM), caracterizada clinicamente por perda progressiva da função renal e/ou albuminúria persistente. Os glicosídeos de tripterígio (TGs) têm sido utilizados no tratamento clínico da DN. Há muitas experiências em animais em intervenção de GTs na DN, mas as evidências desses estudos ainda não estão claras. Este estudo tem como objetivo resumir os efeitos protetores renais e os mecanismos de TGs em modelos animais de DN. Foi realizada uma busca abrangente de estudos em animais desde a criação de 8 bases de dados até maio de 2026. O risco de viés dos estudos incluídos foi avaliado utilizando o instrumento de risco de viés do SYRCLE. A certeza das evidências dos desfechos foi avaliada pelo método GRADE. A metanálise foi realizada com o programa RevMan 5.4 e Stata 17.0. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/, Identificador CRD420251251933.
O que encontraram
Foram incluídos 55 estudos envolvendo 1.481 animais. A análise mostrou que os TGs reduziram significativamente os níveis de Sc, BUN, 24h UP, 24h UA, 24h UMA, KW, KI, BG, CT, TG, MGA e MGV enquanto aumentavam os níveis de ALB, mas não afetaram significativamente os níveis de ALT, AST, WBC, RBC ou PLT. Além disso, os GTs modularam a expressão da maioria dos marcadores relacionados ao estresse oxidativo, inflamação, fibrose renal, lesão de podócitos e autofagia. A análise dos subgrupos por tempo de intervenção sugeriu que o maior tempo de intervenção (> 8 semanas) aumentou os níveis de ALT. A análise dose-efeito-toxicidade indicou que as doses médias (6-9 mg/kg/dia) equilíbrio eficácia e segurança, enquanto doses elevadas (>9 mg/kg/dia) níveis de AST elevados e níveis de WBC reduzidos. A qualidade metodológica foi moderada a baixa, e a qualidade das evidências foi moderada a muito baixa.
Por que isso importa
Os GT têm um efeito protetor renal favorável em animais com DN, o que pode melhorar a função renal, indicadores básicos, metabolismo de glicose e lipídios e alterações patológicas do tecido renal. Por razões de segurança, o tempo de intervenção (8 semanas) e a dose (6-9 mg/kg/dia) devem ser estritamente restritos para evitar potenciais hepatotoxicidade e toxicidade hematológica. Seus mecanismos protetores incluem principalmente o estresse anti-oxidativo, aliviando a inflamação, inibindo a fibrose renal, aliviando a lesão de podócitos e regulando a autofagia. Dada a limitada qualidade metodológica e probabilística dos estudos existentes, estudos de maior qualidade são necessários para validar essa conclusão.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Renal protective effects and mechanisms of tripterygium glycosides in animal models of diabetic nephropathy: a preclinical systematic review and meta-analysis
Mengdi He, Weiyi Feng, Chengchen Xu, Zhitian Cheng, Rensong Yue, Maoyi Yang, Zhipeng Hu