Efeitos incrementais dos inibidores do SGLT2, dos agonistas dos receptores GLP-1 e da pioglitazona na diabetes tipo 2 e no MASLD em todos os cenários de estudo asiáticos: uma revisão sistemática e metanálise

O que aconteceu

Foram avaliados os efeitos hepáticos e metabólicos incrementais da adição de cotransportador de sódio-glicose 2 (inibidores SGLT2), agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) ou pioglitazona à terapêutica de redução de glucose de base comparável em adultos asiáticos com diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DMM). Buscamos sistematicamente PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science até 30 de junho de 2026. Dois revisores analisaram de forma independente estudos, extraíram dados e avaliaram o risco de viés. Ensaios elegíveis avaliaram a adição de um fármaco em estudo ao manejo de redução de glicose de base comparável entre os grupos randomizados e permaneceram estáveis ou seguiram um protocolo de ajuste pré-especificado. As alterações desde o início na alanina aminotransferase (ALT) e hemoglobina glicada (HbA1c) foram resultados coprimários. Os desfechos secundários incluíram aspartato aminotransferase, gama-glutamiltransferase, ressonância magnética - fração de gordura densidade próton, rigidez hepática, índice de fibrose-4, glicemia em jejum, parâmetros lipídicos, índice de massa corporal, adiponectina sérica e pressão arterial sistólica. Foram realizadas metanálises de efeitos aleatórios emparelhadas e a certeza do GRADE foi avaliada para os dois desfechos coprimários. Os desfechos de segurança foram sintetizados narrativamente, pois o relato era heterogêneo e frequentemente incompleto. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD420251231137.

O que encontraram

We included eleven randomized trials: 692 participants were randomized into eligible comparisons, of which 642 participated in the coprimary efficacy analyses. Moderate certainty was found for a reduction in ALT with the addition of an SGLT2 inhibitor compared with background therapy alone (mean difference [MD], - 7.56 U/L; 95% confidence interval [CI], - 11.24 to - 3.88); however, there was little or no clinically important further benefit observed for HbA1c (MD, - 0.09%; 95% CI, - 0.27 to 0.08; moderate certainty). Modest reductions in ALT were suggested by moderate certainty for GLP-1RAs (MD, - 6.71 U/L; 95% CI, - 11.53 to - 1.89) while low certainty indicated an HbA1c reduction (MD, - 0.48%; 95% CI, - 0.83 to - 0.14). Secondary exploratory findings favoring add-on therapy existed, although they are unadjusted for multiplicity. The comparative safety could not be assessed reliably.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

Em ensaios randomizados de curta duração conduzidos em cenários de estudo asiáticos, a adição de inibidores do SGLT2 ou ARA- GLP-1 pode melhorar os resultados hepáticos e metabólicos selecionados. As evidências disponíveis não suportam um ranking de classe de tratamento, e a durabilidade e significância clínica dessas alterações permanecem incertas, pois o seguimento foi curto e várias comparações foram baseadas em evidências esparsas. A segurança comparativa também permanece incerta porque o relato de eventos adversos foi heterogêneo e incompleto.