Efeitos fetais e neonatais da N-acetilcisteína na corioamnionite materna: uma revisão sistemática

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pediatrics2 set 20260 citações

O que aconteceu

Corioamnionite materna (mCA) e infecção/inflamação intra-amniótica (Triplo I) são as principais causas de lesão inflamatória fetal e estão associadas com prematuridade, lesão de substância branca, paralisia cerebral, displasia broncopulmonar (DBP) e enterocolite necrosante (NEC). Nenhuma terapia estabelecida visa diretamente as vias inflamatórias e oxidativas subjacentes à neurolesão fetal. A N-acetilcisteína (NAC), precursora da glutationa com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, emergiu como potencial terapia neuroprotetora adjuvante, embora as evidências humanas permaneçam limitadas. Avaliar desfechos fetais e neonatais associados à administração de NAC pré-natal ou intraparto em gestações complicadas por mCA ou Triplo I. Uma revisão sistemática foi realizada utilizando-se MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL e ClinicalTrials.gov do início até 23 de dezembro de 2025. Estudos elegíveis incluíram ensaios clínicos randomizados controlados, coortes prospectivas, estudos não randomizados e modelos translacionais animais que avaliaram a exposição ao CAP em mCA ou Triplo I. Os resultados clínicos, biomarcadores, farmacocinética e vias mecanísticas foram sintetizados narrativamente. O risco de viés foi avaliado utilizando-se ferramentas RoB 2, ROBINS-I e SYRCLE.

O que encontraram

Dez estudos atenderam aos critérios de inclusão, incluindo cinco estudos em humanos e seis em animais translacionais. As evidências humanas envolveram aproximadamente 143 díades mãe-bebê. A exposição ao CAP foi associada ao acoplamento cerebrovascular preservado, melhora da adaptação da sala de parto, redução da morbidade neonatal grave e menores taxas de DBP sem maiores preocupações de segurança. Estudos farmacocinéticos demonstraram transferência rápida da placenta e depuração neonatal dependente da gestação. Estudos em animais mostraram consistentemente redução de citocinas inflamatórias, estresse oxidativo, apoptose e lesão cerebral microestrutural.

Por que isso importa

O NAC demonstra potencial neuroprotetor biologicamente plausível em mCA e Triplo I; no entanto, as evidências permanecem preliminares devido aos pequenos tamanhos de amostra e protocolos heterogêneos. No entanto, alguns estudos não mostraram efeitos negativos. São necessários grandes ensaios multicêntricos randomizados com doses padronizadas e acompanhamento a longo prazo do neurodesenvolvimento, antes de se poder recomendar a implementação clínica de rotina.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pediatrics sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.