Efeitos e mecanismos potenciais do astragalosídeo IV em modelos animais de fibrose renal: uma revisão sistemática e metanálise

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pharmacology25 ago 20260 citações

O que aconteceu

A fibrose renal é a principal marca patológica da doença renal crônica progressiva (DRC). No entanto, a disponibilidade clínica de terapia antifibrótica eficaz e direcionada permanece severamente restrita. O Astragalosídeo IV (AS-IV), um metabolito bioativo predominante isolado do Astragali Radix, tem apresentado propriedades renoprotetoras e antifibróticas substanciais em diversos modelos pré-clínicos. Buscamos sistematicamente oito bases de dados eletrônicas (PubMed, Web of Science, Embase, ProQuest, CNKI, SinoMed, VIP e Wanfang Data) desde o início até 30 de novembro de 2025, para identificar estudos in vivo relevantes. O risco de viés foi avaliado pelo instrumento SYRCLE. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o Review Manager 5.3 e Stata 18.0. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261372263, identificador CRD420261372263.

O que encontraram

Foram incluídos 34 estudos envolvendo 769 animais. Em comparação com o grupo controle, o tratamento com AS- IV reduziu significativamente os níveis séricos de creatinina (Scr), azoto da ureia no sangue (BUN), proteinúria, fator de crescimento transformador- β1 (TGF- β1), fibronectina e actina muscular α- suave (α- SMA) (todos P < 0,0001). As análises de subgrupos revelaram que a dose intragástrica foi uma fonte de heterogeneidade para o Scr; ano de publicação para o BUN; duração do tratamento para o TGF-β1; e o modelo de doença animal subjacente, juntamente com a duração do tratamento para o α-SMA. As análises de dose-resposta revelaram que Scr, BUN, TGF-β1, fibronectina e α-SMA apresentaram tendências globalmente negativas dependentes da dose. Além disso, a EA-IV modulou significativamente a expressão de outros indicadores relacionados à fibrose, estresse oxidativo e respostas inflamatórias. Metodologicamente, a qualidade global dos estudos incluídos foi subótima, havendo considerável heterogeneidade estatística. Além disso, a presença de viés de publicação não pode ser definitivamente excluída. Esses resultados sugerem que a AS-IV possui potencial renoprotetor em modelos animais de fibrose renal, porém, esses resultados devem ser interpretados de forma prudente.

Por que isso importa

Este estudo fornece a primeira revisão sistemática avaliando a EA-IV em modelos etiologicamente diversos de fibrose renal, mostrando seus efeitos farmacológicos antifibróticos de amplo espectro. As evidências sintetizadas sugerem que esses efeitos renoprotetores podem ser mediados através da modulação multi-alvo, incluindo mitigação da inflamação e estresse oxidativo, modulação da autofagia e apoptose, e redução do acúmulo de matriz extracelular (MEC). No entanto, dada a heterogeneidade significativa e a qualidade metodológica global subótima dos estudos incluídos, esses achados positivos devem ser interpretados com cautela.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.