Efeitos da testosterona e metformina no índice de idade biológica de GlycanAge e na composição do glicômeo IgG

O que aconteceu

Com o envelhecimento, a capacidade do corpo de manter funções regulares diminui, aumentando a suscetibilidade às doenças relacionadas à idade. Intervenções terapêuticas voltadas para as mudanças biológicas subjacentes ao envelhecimento prometem prevenir ou retardar múltiplas doenças relacionadas à idade. A metformina, um fármaco comumente utilizado para o tratamento da diabetes, surgiu como um potencial agente geroterapêutico devido ao seu histórico de segurança estabelecido e dados pré-clínicos e clínicos sobre os seus efeitos antienvelhecimento. A glicosilação, uma das mais comuns e complexas modificações da proteína co- e pós-traducional, desempenha um papel crucial na regulação da função proteica e tem sido associada ao envelhecimento e várias doenças. Alterações nos padrões de glicosilação da imunoglobulina G (IgG) têm sido observadas com a idade, e essas alterações podem servir como biomarcadores valiosos para a predisposição da doença, diagnóstico, monitoramento do tratamento e avaliação geral da saúde. Neste estudo, analisamos os padrões de glicosilação IgG de homens brancos da Europa, com idades entre 29 e 45 anos, em tratamento com metformina, testosterona, metformina mais testosterona e placebo (número de registro do julgamento NCT02514629, 2013/07/04), e investigamos as alterações longitudinais na glicosilação ao longo do tempo. Observamos diferenças estatisticamente significativas na composição do glycome IgG entre os participantes da terapia com testosterona e placebo, com diminuição da agalactosilação e aumento da galactosilação e da sialilação. No entanto, a terapêutica com metformina não resultou em alterações estatisticamente significativas nos padrões de glicosilação. Esses achados contribuem para nossa compreensão do impacto das intervenções terapêuticas na glicosilação de IgG e confirmam o valor da glicosilação de IgG como um biomarcador significativo, capaz de avaliar a idade biológica utilizando o índice GlycanAge e fornecendo insights sobre a saúde geral em relação à idade cronológica.