Efeitos da privação aguda do sono em indivíduos de diferentes genótipos de APOE: protocolo de ensaio controlado randomizado

Ensaio clínico randomizadoNível 2 · Nova evidênciaFrontiers in neurology22 set 20260 citações

O que aconteceu

O sono é crucial para a depuração dos resíduos metabólicos. A privação do sono leva ao acúmulo de proteínas amilóides-β (Aβ) e tau, que podem ser mediadas pela diminuição da depuração glinfática, contribuindo assim para as patologias marcantes da doença de Alzheimer (DA). O gene da apolipoproteína E (APOE), particularmente o alelo APOE ε4, é um fator de risco genético importante para DA e também está intimamente associado ao sono. Notadamente, a interação entre sono ruim e APOE ε4 pode aumentar ainda mais o risco de DA. Entretanto, estudos prévios têm relatado efeitos inconsistentes da privação do sono sobre biomarcadores relacionados à DA, e estudos clínicos estratificados pelo genótipo APOE estão faltando. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos da privação aguda de sono de 24 horas sobre biomarcadores de AD plasmáticos e avaliar respostas dependentes do genótipo APOE. Este estudo prospectivo, randomizado, aberto, de ponta cega planos para inscrever 60 adultos jovens saudáveis. Os participantes serão estratificados pelo genótipo APOE em três grupos a uma proporção de 1:1:1: homozigotos APOE ε3/ε3, portadores APOE ε4 (genótipos ε3/ε4 e ε4/ε4) e portadores APOE ε2 (genótipos ε2/ε3 e ε2/ε2). Dentro de cada estrato de genótipos, os participantes serão distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para o grupo de privação aguda de sono de 24 horas ou o grupo de sono normal. O resultado primário é a alteração dos níveis plasmáticos de Aβ42 desde o início até ao dia 1 após a randomização. Os resultados secundários incluem alterações desde o início ao dia 1 após a randomização dos níveis plasmáticos dos seguintes biomarcadores: Aβ40, tau total (t-tau), tau fosforilado-181 (p-tau181), tau fosforilado-217 (p-tau217), cadeia leve do neurofilamento (NfL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Adicionalmente, serão avaliadas as seguintes razões: Aβ42/Aβ40, t-tau/Aβ42, p-tau181/Aβ42 e p-tau217/Aβ42. Alterações na avaliação neuropsiquiátrica e cognitiva também serão avaliadas, incluindo escores na Fatigue Scale-14 (FS-14), no Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), e desempenho nas tarefas N-back. Os resultados exploratórios incluem alterações na proteômica plasmática e metabolômica, bem como medidas de tomografia por emissão de pósitrons/ressonância magnética (PET/MRI). Este estudo serve como o primeiro ensaio controlado randomizado (TCR) a explorar a influência potencial da privação aguda do sono nos biomarcadores de AD plasmáticos em diferentes genótipos da APOE, com o maior tamanho amostral entre os ECR atuais na privação do sono. Espera-se que este estudo gere evidências críticas que elucidem o impacto da privação aguda de sono de 24 horas na fisiopatologia da DA e informem o desenvolvimento de futuras intervenções preventivas focadas no sono.

O que encontraram

ClinicalTrials.gov, identificador NCT07085754.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in neurology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.