Efeitos da dexmedetomidina na taxa metabólica durante 5 dias no ser humano

O que aconteceu

O fármaco agonista alfa-2-adrenérgico dexmedetomidina induz sedação semelhante ao sono e reduz a taxa metabólica global. A supressão metabólica induzida por drogas mantida durante dias em humanos pode ser uma estratégia para reduzir o gasto energético (EE), o consumo de oxigênio (VO2) e a produção de dióxido de carbono (VCO2) durante o resgate prolongado ou condições austeras com suporte de vida limitado. Testamos a viabilidade de redução de EE, VO2 e VCO2 medidos com calorimetria indireta intermitente utilizando infusão subcutânea de dexmedetomidina 1 μg/kg/hora por 18 horas por dia durante cinco dias em adultos saudáveis. Cinco participantes receberam vários dias de dexmedetomidina em laboratório e cinco participantes receberam placebo por um ou cinco dias. Em relação à taxa metabólica em repouso, a infusão de dexmedetomidina reduziu o VO2 (efeitos, IC95%, na época do tempo de 6 horas: -0,084 L/min, -0,145 a -0,023), VCO2 (-0,067 L/min, -0,130 a -0,005) e EE (-577 kcal/dia, -1016 a -137). Em relação ao placebo, a dexmedetomidina produziu sedação leve (Richmond Agitation Sedation Score: -1,25; IC95% -1,70 a -0,80 em relação ao placebo), com frequência cardíaca mais baixa (-15 batimentos/minuto; IC95% -23 a -7) e temperatura corporal central (-1,3oC; IC95% -1,7 a -0,8). Os efeitos da dexmedetomidina em todas as variáveis fisiológicas diminuíram ao longo do tempo e estiveram ausentes após o dia 2. Os níveis plasmáticos máximos e mínimos não se alteraram ao longo dos dias. Os participantes relataram rebote de ansiedade e insônia após o estudo. Administrar um nível sedante de dexmedetomidina que reduza o VO2, VCO2 e EE por 2 dias foi viável em adultos saudáveis. No entanto, a tolerância aos efeitos da droga desenvolve-se em 3 dias, o que é uma limitação crítica para o uso a longo prazo desse esquema medicamentoso.