Efeitor primário TCF1+ CD8+ Células T eliciadas por uma vacina de epítopo em rede estratificam a proteção contra a aquisição de SHIV

O que aconteceu

As vacinas eficazes das células T para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) exigirão a indução de CD8+ antiviral durável. As respostas das células T, mas os estados celulares associados à proteção contra a aquisição viral permanecem mal definidos. Aqui, desenvolvemos uma vacina de epítope do vírus da imunodeficiência símio em rede (SIV) visando regiões virais estruturalmente constrangidas e avaliamos um esquema heterólogo ChAd68-mRNA primo-boost em primatas não humanos expostos a repetidos desafios de baixa dose SHIV BG505. A vacinação induziu CD8+ proliferativos específicos de epítope SIV Respostas de células T em um subconjunto de animais, com a magnitude da proliferação fortemente associada com atraso na aquisição viral e redução da carga viral de pico. Sequenciamento de ARN de células únicas de multímeros específicos da vacina+ CD8+ As células T antes do desafio identificaram estados celulares distintos associados à aquisição tardia, incluindo uma memória TCF1+ tipo tronco CD8+ População de células T exibindo um programa de ativação precoce e efetora caracterizado por fatores de transcrição AP-1 (JUN, FOS, JUNB), DUSP1, ZFP36, TNFAIP3 e CD69, juntamente com populações citolíticas diferenciadas expressando GZMB, PRF1 e GNLY. Inversamente, um TCF1+ CD8+ distinto quiescente A população de células T foi enriquecida em animais vacinados cuja cinética de aquisição precoce se assemelhava aos controles não vacinados. Esses achados identificam uma TCF1+ específica efetora. CD8+ O estado de células T associado à capacidade proliferativa, ao atraso na aquisição viral e à redução da carga viral de pico, fornece uma referência celular para avaliar vacinas preventivas de células T projetadas para proteger contra a aquisição do HIV.