Dolutegravir dose dupla reduz o reservatório viral em pessoas com HIV tratadas com ART

O que aconteceu

Se a terapia antirretroviral (TAR) é sempre completamente supressora, ou o HIV pode continuar a se replicar em níveis baixos apesar da TARV em algumas pessoas com HIV (PWH), ainda é debatido. Aqui, intensificamos o regime de TARV dobrando a dosagem de dolutegravir (DTG) e investigamos o impacto desta estratégia nos reservatórios de sangue e tecidos do HIV, ativação imune e inflamação. Vinte adultos infectados pelo HIV, que tinham recebido uma TARV tripla constituída por 50 mg de DTG/600 mg de abacavir/300 mg de lamivudina pré-intensificação e que tinham sido suprimidos durante pelo menos 2 anos, foram incluídos num ensaio clínico randomizado de fase 2 (https://clinicaltrials.gov/ identifier: NCT05351684). Metade deles recebeu 50 mg adicionais de DTG por um período de 84 dias. Como esperado, as concentrações plasmáticas e de DTG tecidual aumentaram significativamente durante o período de estudo no grupo intensificado, mas não no grupo controle. Assim, foram observadas reduções significativas no ADN total do HIV, ADN HIV intacto e ARN HIV não- spliced (US) associado às células mononucleares do sangue periférico, bem como na relação ARN/DNA total dos EUA, no grupo intensificado, mas não no grupo controle. A intensificação também reduziu modestamente os marcadores de ativação e exaustão imunes, mas não teve impacto mensurável na inflamação sistêmica ou tecidual. Juntamente com isso, a intensificação resultou em uma diminuição temporária da relação CD4/CD8 que retornou à linha de base no dia 84. Nossos resultados sugerem fortemente que o esquema de TARV pré-intensificação não foi completamente supressor. Se confirmados em ensaios clínicos maiores, esses resultados podem ter impacto no manejo clínico da HBP e nas estratégias curativas para o HIV.