DNA Tumor Circulante e Células Tumorais Circulantes em Biopsia Líquida como Biomarcadores Prognósticos Pós-Tratamento em Câncer de Mama Precoce: Revisão Sistemática e Meta-Análise

O que aconteceu

Apesar dos avanços na terapia sistêmica, muitos pacientes com câncer de mama precoce apresentam recorrência devido à doença residual mínima subclínica (MDR). DNA tumoral circulante (CTDNA) e células tumorais circulantes (CTCs) surgiram como promissores marcadores de biópsia líquida para detecção de DMR pós-tratamento. Esta revisão sistemática e metanálise pré-registada (PROSPERO/PRISMA 2020) avaliaram seu significado prognóstico comparativo. Sete bases de dados foram pesquisadas desde o início até março de 2026. Os estudos elegíveis incluíram pacientes com câncer da mama em fase precoce submetidas à avaliação pós-tratamento de ADNt ou CTC após terapêutica neoadjuvante ou adjuvante, relatando resultados de sobrevivência com razões de risco extraíveis. A qualidade foi avaliada pelo instrumento QUIPS; as meta-análises de efeitos aleatórios utilizaram o estimador REML. Foram incluídos 17 estudos (trinze ctDNA, quatro CTC; n = 3030). A positividade do CTC pós-tratamento foi significativamente associada à pior sobrevida (HR combinada = 2,99; IC 95%: 1,99-4,49; I2 = 17,2%). A positividade do ctDNA demonstrou um efeito prognóstico substancialmente mais forte (HR combinada = 10,28; IC 95%: 6,32-16,70; I2 = 47,3%). Análises de subgrupos identificaram o tempo de avaliação como uma fonte chave de heterogeneidade, com efeitos mais fortes após adjuvante (HR = 20,62; k = 4) versus terapia neoadjuvante (HR = 6,07; k = 9); dado o pequeno número de estudos pós-adjuvante, esse achado é gerador de hipóteses. Não foi detectado viés de publicação significativo. Ambos os marcadores foram marcadores prognósticos significativos da DMR. O ctDNA mostrou uma associação prognóstica mais forte, embora nenhum estudo tenha avaliado tanto biomarcadores dentro da mesma coorte quanto comparações diretas cabeça-a-cabeça. Ensaios prospectivos randomizados são necessários para avaliar estratégias de tratamento guiadas por DRM.