Diversidade microbiana intestinal nas condições basais a resposta clínica, microbioma e metabólica ao paraprobiótico Lactiplantibacillus plantarum LRCC5282 em adultos com excesso de peso

O que aconteceu

A microbiota intestinal é cada vez mais reconhecida como um alvo para o manejo da obesidade; no entanto, se a diversidade microbiana basal condiciona a responsividade às intervenções direcionadas à microbiota permanece incerta. Visamos investigar se a diversidade microbiana intestinal basal está associada à responsividade a um paraprobiótico derivado de Lactiplantibacillus plantarum LRCC5282 (LP5282-P) em adultos com sobrepeso. Num ensaio multicêntrico, randomizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com 12 semanas, com 120 adultos com excesso de peso, o LP5282-P não produziu diferenças significativas entre os grupos em qualquer resultado clínico na população global por protocolo. No entanto, no subgrupo de baixa diversidade, o PL5282-P foi associado a reduções significativas no peso corporal, índice de massa corporal e níveis de leptina circulantes. Estas alterações clínicas foram acompanhadas por alterações composicionais na microbiota intestinal, incluindo maiores abundâncias relativas de Christensenellaceae, Faecalibacterium e Alistipes. Os perfis dos metabolitos fecais mostraram concentrações elevadas de acetato e butirato e alteração da composição do ácido biliar. Dentro do subgrupo de baixa diversidade, as alterações nas abundâncias relativas de Akkermansia e Eubacterium foram inversamente correlacionadas com alterações no peso corporal, massa de gordura corporal e níveis de leptina. Em contraste, o subgrupo de alta diversidade não apresentou resposta consistente entre os domínios de desfecho examinados. Globalmente, a diversidade microbiana intestinal basal foi associada à resposta diferencial ao LP5282-P, apoiando o seu uso potencial como variável de estratificação em futuros ensaios de intervenção dirigidos à microbiota. Outros estudos que integrem medidas diretas de atividade microbiana e resposta do hospedeiro são necessários para elucidar as vias biológicas subjacentes a essa responsividade dependente da diversidade. Inscrição no ensaio: Clinical Research Information Service (CRIS), KCT0008119.