Distribuição dos tipos de cápsula e O em Klebsiella pneumoniae causando sepse neonatal na África e na Ásia do Sul: Metanálise da prevalência de sorotipos preditos para genoma para informar a potencial cobertura vacinal

O que aconteceu

Klebsiella pneumoniae causes ~20% of sepsis in neonates, with ~40% crude mortality. A vaccine administered to pregnant women, protecting against ≥70% of K. pneumoniae infections, could avert ~400,000 cases and ~80,000 deaths annually, mostly in Africa and South Asia. Vaccine formulations targeting the capsular polysaccharide (K) or lipopolysaccharide (O) antigens are in development. Global K. pneumoniae populations display extensive K and O diversity, necessitating a polyvalent vaccine targeted to the serotypes associated with neonatal disease in relevant geographical regions. We investigated the prevalence of K and O types associated with neonatal sepsis in Africa and South Asia to inform maternal vaccine design.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Analisamos 1.930 isolados de sangue de neonatos de K. pneumoniae de 13 estudos de vigilância em 35 locais em 13 países. Utilizamos sequenciamento do genoma total do patógeno para predizer sorotipos K e O e ajustar para clusters de transmissão locais, e meta-análise hierárquica Bayesiana para estimar a prevalência de K e O global e por região, tratando o local como efeito aleatório. Foram identificados 87 loci K. KL2, KL102, KL25, KL15 e KL62 representaram 49% dos isolados. Estima-se que 20 K loci, combinando os oito locais mais prevalentes por região, poderiam abranger 72,9% de todas as infecções (intervalo de confiança 95%: [69,4%, 76,5%]) e ≥70% em cada um dos países da África Oriental, Ocidental e Austral e da Ásia do Sul. Os achados preliminares de três locais sugeriram estabilidade temporal suficiente dos loci K para manter a cobertura vacinal 20-valente K ao longo de 5-10 anos, mas mais dados longitudinais são necessários para apoiar essa predição. Os tipos de O eram muito menos diversos (n = 14 tipos). Estimamos que os top-5 (O1 β,2 , O1 β,2 β, O2 , O2 β e O4) cobririam 86,2% [82,6, 89,9%] de infecções totais (76%-92% por região), enquanto os top-10 cobririam ~99% das infecções nas quatro regiões. As principais limitações do nosso estudo são a dependência de sequências genômicas para prever sorotipos K e O (como a tipagem sorológica não está disponível) e a falta de dados longitudinais para explorar a estabilidade da prevalência de antígenos ao longo do tempo.

Por que isso importa

A sepse neonatal está associada a diversos tipos de K e O, com substancial variação geográfica e temporal mesmo após ajuste para agrupamentos de transmissão localizados. Apesar disso, uma única vacina K 20-valente poderia teoricamente abranger ≥70% das infecções em todas as regiões alvo. Vacinas locais podem alcançar maior cobertura com menor valor, mas são menos viáveis. Em princípio, uma cobertura muito elevada poderia ser alcançada com vacinas à base de O de menor valência, no entanto, a eficácia protetora contra a doença de anticorpos visando o antígeno O permanece incerta. Mais pesquisas são necessárias sobre reatividade cruzada, exposição a antígenos e estabilidade de antígenos ao longo do tempo, para melhor informar o desenvolvimento da vacina.