Disfunção do eixo encefálico na doença de Parkinson: metanálise da disbiose do microbioma e marcadores de barreira intestinal

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in medicine23 set 20260 citações

O que aconteceu

A doença de Parkinson (DP) tem sido tradicionalmente conceituada como uma desordem neurodegenerativa centrada no sistema nervoso central. No entanto, evidências crescentes sugerem que a disfunção gastrointestinal, anormalidades da permeabilidade intestinal e disbiose do microbioma intestinal podem contribuir para o início e progressão da doença em um subgrupo de pacientes. Embora vários estudos tenham caracterizado alterações microbianas na DP, a integração da disbiose com disfunção da barreira intestinal e modelos emergentes orientados para fenótipos permanece incompletamente sintetizada. Foi realizada revisão sistemática e metanálise de acordo com as diretrizes PRISMA 2020. As bases de dados PubMed, Embase, Scopus, Web of Science e Cochrane Library foram pesquisadas desde o início até janeiro de 2025 para estudos avaliando a composição da microbiota intestinal e/ou marcadores de permeabilidade intestinal na doença de Parkinson. Metanálise de efeitos aleatórios foi realizada utilizando diferenças médias padronizadas (DMPs) com análises de subgrupo e sensibilidade explorando variação geográfica, metodologia de sequenciamento, duração da doença e achados fenótipo-específicos. https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display record.php?ID=CRD420251078511, CRD420251078511.

O que encontraram

Foram identificados 34 estudos; um (um estudo experimental de transferência fecal-microbiota em ratinhos) foi reclassificado como evidência mecanística pré-clínica, em vez de um conjunto de dados primários em humanos. Os restantes 33 estudos em seres humanos incluíram 1.588 pacientes com DP e 1.449 controles saudáveis. Alterações microbianas consistentes foram identificadas através de estudos, caracterizadas pela depleção de táxons produtores de ácidos graxos de cadeia curta, incluindo Prevotellaceae, Faecalibacterium e Lachnospiraceae, juntamente com o enriquecimento de Akkermansia, Bifidobacteriaceae e Christensenellaceae. Níveis elevados de calprotecção fecal e zonulina sugeriram inflamação intestinal concomitante de baixo grau e integridade da barreira epitelial comprometida. Em análises limitadas de subgrupos estratificados por fenótipos, os fenótipos da primeira DP do intestino mostraram padrões de disbiose potencialmente mais pronunciados do que os fenótipos do primeiro cérebro; esta observação preliminar é baseada em muito poucos estudos estratificados por fenótipos e requer validação em coortes prospectivas maiores. A interpretação funcional da literatura incluída sugere potenciais alterações no metabolismo do butirato, manutenção da barreira mucosa, sinalização inflamatória e interações imunes microbianas-hospedeiros.

Por que isso importa

A doença de Parkinson está associada a alterações reprodutíveis na composição microbiana intestinal juntamente com evidências de disfunção da barreira intestinal. Embora a causalidade não possa ser estabelecida a partir de estudos predominantemente observacionais, os achados suportam um papel biologicamente plausível para mecanismos relacionados ao intestino na fisiopatologia da doença, com um sinal preliminar para envolvimento mais pronunciado em fenótipos de DP do intestino que ainda não foi confirmado. Futuros estudos longitudinais e mecanicistas que integrem microbioma, dados metabolômicos e de permeabilidade são necessários para esclarecer implicações terapêuticas e biomarcadores.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in medicine sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.