Diretrizes de Consenso para o Diagnóstico e Gestão da Deficiência Complexa de Piruvato desidrogenase

O que aconteceu

A deficiência primária do complexo da piruvato desidrogenase (PDCD) compreende um grupo de distúrbios monogênicos causados por variantes patogênicas em genes que codificam subunidades ou componentes regulatórios que afetam o complexo da piruvato desidrogenase. O fenótipo clínico abrange um amplo contínuo, desde o início precoce da acidose láctica congênita até o início infantil ou infantil atraso global do desenvolvimento com epilepsia, passando por apresentações neurológicas mais atenuadas de início adulto. Relatos de pacientes e grupos de advocacia indicam variabilidade substancial no manejo clínico em situações de emergência e ambulatorial e entre centros internacionalmente. Essa variabilidade ressalta a necessidade de uma avaliação sistemática da base de evidências e o desenvolvimento de diretrizes clínicas harmonizadas e orientadas por consenso para padronizar os cuidados e melhorar os resultados. Foi convocado um consórcio internacional de especialistas da Europa e América do Norte, incluindo médicos metabólicos, neurologistas, nutricionistas, geneticistas e representantes de pacientes. O grupo realizou uma revisão estruturada da literatura e desenvolveu orientações sobre classificação, reconhecimento, avaliação diagnóstica, manejo dietético e não dietético, vigilância de complicações, aconselhamento genético e transição para serviços adultos. A cada recomendação foi atribuída uma classificação GRADE refletindo força e qualidade das evidências. O consenso foi alcançado por meio de metodologia Delphi. No total, 199 recomendações chegaram a consenso e constituem o cerne destas orientações. Essas recomendações fornecem um quadro para um cuidado multidisciplinar consistente, de alta qualidade. O processo também identificou lacunas fundamentais de evidência, destacando prioridades para futuras pesquisas e a necessidade contínua de desenvolver terapias eficazes modificadoras da doença.