Diminuição da incidência de fraturas não vertebrais com uso de zoledronato por >3 anos: análise post hoc de um ensaio controlado randomizado

O que aconteceu

A eficácia antifratura da maioria dos medicamentos para osteoporose é avaliada em ensaios com duração até 3 anos. No entanto, o tratamento da osteoporose é necessário a longo prazo, por isso é importante saber se a eficácia do tratamento muda ao longo do tempo. Até à data, esta informação só foi disponibilizada a partir de extensões abertas dos grupos de tratamento de ensaios clínicos. Esses dados estão sujeitos à perda seletiva de pacientes mais frágeis da coorte, e nenhum grupo comparador de placebo está disponível para permitir a medição confiável da eficácia antifratura. O RCT de zoledronato de Auckland de 6 anos administrou zoledronato ou placebo a cada 18 mo a 2000 mulheres osteopênicas com idade > 65 anos. É maior que a maioria dos ensaios de osteoporose, e apenas 3,6% dos participantes se retiraram ou perderam o seguimento. Portanto, a eficácia antifratura pode ser comparada validamente entre a primeira e a segunda metade deste estudo. Houve 178 fraturas não vertebrais no grupo placebo e 108 no grupo zoledronato (excluindo fraturas das mãos, pés e face). As taxas de fracturas por 1000 mulheres-ano no grupo placebo foram de 28 (IC 95% 23, 35) e 32 (26, 40) nos anos 1- 3 e 4- 6, respectivamente. No grupo do zoledronato, as taxas de fracturas foram de 23 (18, 30) e 13 (9, 18) por 1000 mulheres-ano na primeira e segunda metades do estudo. As razões de taxa para fraturas não vertebrais foram 0,83 (0,60; 1,14) nos anos 1-3 e 0,40 (0,27; 0,58) nos anos 4-6 (comparação entre períodos, p < 0,05). As razões de taxa para as fraturas de fragilidade total, que incluem também as fraturas vertebrais, apresentaram padrão semelhante: anos 1-3, 0,76 (0,56; 1,02) e anos 4-6, 0,39 (0,29; 0,53). Esses achados sugerem que a eficácia na prevenção de fraturas não vertebrais de drogas antirresortivas tem sido subestimada devido à avaliação de curto prazo de seus efeitos. Além disso, indica que o tratamento a longo prazo com essas drogas pode trazer maior benefício aos pacientes.