Diferença de sexo nos benefícios de sobrevivência dos inibidores do controle imunitário no câncer avançado do pulmão de células não pequenas: Uma meta-análise
OncologiaO que aconteceu
Se o sexo influencia o benefício da sobrevivência dos inibidores do controle imunitário (ICS) no câncer avançado do pulmão de células não pequenas (CCPN) permanece incerto. Buscamos sistematicamente PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science e Scopus até 1o de abril de 2026, para ensaios controlados randomizados (RCTs) comparando ICs com quimioterapia e relatando sobrevida global (OS) ou sobrevida livre de progressão (PFS) estratificada por sexo. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para metanálise.
O que encontraram
Foram incluídas 63 publicações (notificando 42 ECRs de fase 3) envolvendo 25.827 pacientes (18.772 homens; 7.055 mulheres). Em comparação com a quimioterapia, os ICIs melhoraram significativamente tanto a OS como a PFS no sexo masculino (OS: HR 0,74 [IC 95% 0,71-0,78]; PFS: HR 0,59 [IC 95% 0,54-0,64]) e no feminino (OS: HR 0,83 [IC 95% 0,77-0,90]; PFS: HR 0,76 [IC 95% 0,66-0,86]). Análises conjuntas de interação tratamento-por-sexo demonstraram significativamente maior OS (interação FC = 0,90 [IC 95% 0,84-0,97]; P = 0,01) e PFS (interação FC = 0,82 [IC 95% 0,73-0,92]; P = 0,0006 benefícios no sexo masculino do que no feminino. Nas análises de subgrupos, as diferenças na OS com base no sexo atingiram significância estatística em pacientes tratados com ICI em monoterapia (P = 0,02), incluindo os tratados com anti-PD-1 em monoterapia (P = 0,04) e com expressão de PD-L1 ≥50% (P = 0,02). No entanto, estas diferenças não persistiram após a correção da False Discovery Rate (FDR) (ajustada P = 0,07, 0,10 e 0,07, respectivamente). Em contraste, as diferenças na PFS com base no sexo mantiveram- se estatisticamente significativas após a correcção da FDR nos subgrupos ICI em monoterapia (ajustado P = 0,001), anti-PD-1 (ajustado P = 0,001) e PD-L1 ≥ 50% (ajustado P = 0,004). Não foram observadas diferenças significativas, baseadas no sexo, tanto na OS como na PFS, entre os pacientes tratados com ICI e quimioterapia.
Por que isso importa
Embora os ICIs sejam superiores à quimioterapia em ambos os sexos, o benefício da PFS em monoterapia parece ser atenuado em mulheres em relação ao sexo masculino. Tendo em conta os desequilíbrios nos fatores de confusão de base associados à sub-representação do sexo feminino nos ensaios incluídos, estes resultados devem ser interpretados com prudência e justificar a confirmação em futuros ECR concebidos especificamente para investigar as diferenças baseadas no sexo.
Tradução automática do resumo original, publicado em PloS one sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Sex difference in survival benefits of immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer: A meta-analysis
Tingting Liu, Dandan Song, Jun Chen, Jiacheng Yao, Jiehao Liao, Jun Dang
Descritores MeSH
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
- Lung Neoplasms
- Male
- Sex Factors
- Progression-Free Survival
- Randomized Controlled Trials as Topic
- Female
- Humans