Desvios de IMC da predição genética estão associados a assinaturas moleculares distintas em coortes de população finlandesas

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv23 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Os escores de risco poligênico (SRP) estimam o IMC geneticamente previsto, mas o estilo de vida e os fatores ambientais podem causar desvios entre o IMC observado e o previsto. Investigamos se tais desvios estão associados a distintos perfis moleculares e se estes diferem por direção de desvio. Foram analisados 2.508 adultos da Finlandesia Twin Cohort e 1.715 do Young Finns Study com dados clínicos, metabolômicos, de metilação do DNA e proteômicos. O IMC residual informado pela SPR (rBMI) quantifica desvios entre o IMC observado e o previsto geneticamente. As associações entre RMMI e perfis multi-ômicos foram avaliadas utilizando modelos lineares de efeitos mistos com termo de dobradiça para comparar efeitos acima vs. abaixo da predição genética. Análises geminadas também foram responsáveis por fatores genéticos e ambientais compartilhados.

O que encontraram

o rBMI está associado a distintos perfis cardiometabólicos e moleculares, dependendo se o IMC está acima ou abaixo da predição genética. Quando o IMC excede a predição genética, o IMCr apresenta associações mais fortes com marcadores inflamatórios e cardiovasculares. Em contraste, vários metabólitos e proteínas plasmáticas apresentam associações mais fortes quando o IMC está abaixo da predição genética. O envelhecimento epigenético aumenta com maior RMMI independentemente da direção. Padrões semelhantes são observados em pares de gêmeos discordantes do IMC.

Por que isso importa

Os desvios do IMC geneticamente previsto estão associados a assinaturas clínicas e moleculares distintas além do IMC absoluto isoladamente.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.