Desregulação da via da Kynurenina no comprometimento cognitivo e demência: uma revisão sistemática e metanálise

O que aconteceu

A via da kynurenina (KP) pode estar envolvida em processos fisiopatológicos associados à demência, mas estudos clínicos relataram resultados contraditórios. Esta revisão sistemática e metanálise sintetizaram as evidências disponíveis para (i) diferenças nos metabólitos KP em pacientes com comprometimento cognitivo em comparação com indivíduos cognitivamente saudáveis e (ii) associações entre metabólitos KP e funcionamento cognitivo. Foram incluídos artigos em inglês, com desenho prospectivo, transversal ou caso-controle, publicados no Pubmed, Embase, Psychinfo ou Cochrane Database of Systematic Reviews até outubro de 2023. Metanálises de efeitos aleatórios de diferenças médias padronizadas (DME) foram realizadas. Foram realizadas avaliações de heterogeneidade, meta-regressão, pequeno viés de estudo e qualidade do estudo. Dos 8797 estudos recuperados, 98 foram elegíveis para a revisão sistemática. Meta-análises comparando pacientes com demência de Alzheimer (DA) com controles (n = 27 estudos) indicaram níveis mais baixos de triptofano no LCR (SMD = - 0,26 [IC 95% - 0,41, - 0,12]), 3-hidroxiquinurenina (- 0,21 [- 0,39, - 0,04]), ácido antranílico (- 0,28 [- 0,48 - 0,08]) e ácido quinolínico (- 0,38 [- 0,56, - 0,21]) na demência da DA, enquanto os níveis de LCR de ácido cynurênico foram maiores (0,18 [0,01, 0,35]). Os níveis sanguíneos de triptofano (- 0,39 [- 0,51 - 0,28], ácido quinurénico (- 0,31 [- 0,47 - 0,15], ácido xanthurenico (- 0,34 [- 0,54 - 0,15]) e ácido 3-hidroxiantranílico (- 0,42 [- 0,61 - 0,22]) foram inferiores na demência da DA. Para alguns destes metabolitos, foram observadas direcções semelhantes em meta- análises comparando indivíduos com compromisso cognitivo ligeiro com os controlos, embora o número de estudos incluídos nestas análises tenha sido relativamente pequeno (n = 11). As associações com os escores dos testes cognitivos foram inconclusivas e geralmente não significativas. Estes resultados sugerem que a demência da DA está associada a níveis sanguíneos mais baixos de vários metabolitos KP. Os achados desafiam os pressupostos atuais de que os níveis de ácido quinolinico neurotóxico estejam associados à demência.