Desmielinização relevante para a deficiência na esclerose múltipla: cinco anos de evolução após o diagnóstico

O que aconteceu

Melhor compreensão de como o dano mielina contribui para a incapacidade na esclerose múltipla (EM) é necessário para informar estratégias terapêuticas direcionadas e melhorar plataformas de ensaios clínicos. A saturação da transferência de magnetização (MTsat) e a relaxometria T1 fornecem medidas quantitativas in vivo da integridade da mielina, e podem oferecer insights sobre patologia relevante para incapacidade além da recidiva inflamatória. Este estudo longitudinal explora a relação entre a desmielinização precoce e a progressão da incapacidade nos primeiros cinco anos após o diagnóstico. 62 pessoas com surto de remissão (pwRR)MS ([≤] 6 meses após o diagnóstico, 48 mulheres, idade média de 38 anos) foram submetidas à avaliação inicial e à RM de um ano e à Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS). No seguimento de cinco anos, 56/62 (90,3%) completaram a EDSS e 40/62 completaram adicionalmente a RM (64,5%). A progressão da incapacidade foi definida como um aumento de [≥] 1,5, [≥] 1,0 ou [≥] 0,5 pontos para um escore anterior de EDSS de 0,05. As alterações de um a cinco anos no MTsat não se associaram com a progressão da incapacidade de um a cinco anos (valores de p corrigidos pela DFR > 0,05). Nem os valores basais nem os valores basais para um ano de MTsat prevêem a progressão futura da incapacidade. Nenhuma análise exploratória alcançou significância estatística corrigida por RDF. Mostramos pela primeira vez que a desmielinização progressiva da MNAW e da LMA mensurada com MTsat está associada à progressão precoce da incapacidade na RMR diagnosticada recentemente, independentemente da atividade inflamatória radiológica. Nem o MTsat nem o T1 estão associados à progressão de longo prazo nos quatro anos subsequentes. O MTsat é sensível à desmielinização relevante para a incapacidade não visível na RM convencional, indica uma potencial janela precoce de oportunidade terapêutica no ano seguinte ao diagnóstico, sendo um promissor estratificador de doença clinicamente aplicável e desfecho substituto para ensaios terapêuticos.