Desempenho cognitivo na Doença Neuronal Prodromal α Sinucleína
PreprintNeurologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
Anomalias cognitivas podem surgir durante a doença neuronal a-sinucleína (DNS), mas sua especificidade de domínio e curso longitudinal são incertos. Caracterizar a cognição basal e a alteração longitudinal no NSD prodrômico em comparação com controles saudáveis, portadores genéticos negativos do NSD e doença de Parkinson esporádica (DP). Estudo de coorte longitudinal utilizando dados de Parkinson Precision Medicine Initiative (PPMI), com primeiras visitas de julho de 2010 a abril de 2026 e até 4 anos de seguimento. Uma coorte multicêntrica. Controles saudáveis (HC; n=244), portadores não manipuladores de GBA1 ou LRRK2 sem DNS (n=323), participantes prodrômicos de DNS recrutados por meio de hiposmia ou coortes isoladas de distúrbios do comportamento do sono por movimento rápido dos olhos (n=1640) e DP esporádica (n=824). Estado de DNS e coorte clínica.
O que encontraram
Escores sumários cognitivos para memória verbal, função executiva, velocidade de processamento, linguagem e função visuoespacial e comprometimento cognitivo leve definido pelo PPMI (MCI). Modelos ajustados para idade, sexo, escolaridade e status APOE {varepsilon}4. Entre 3031 participantes (média de idade [DP], 66,6 [7,0] anos; 1322 do sexo feminino [43,6%]), os participantes com DNS prodrômica apresentaram menor desempenho memorial verbal basal do que o HC (diferença ajustada, -0,20 DP; IC 95%, -0,34 a -0,07; P ajustado = 007); portadores genéticos negativos para DNS não diferiram do HC. Nenhum outro domínio cognitivo foi menor que o HC no início ou longitudinalmente. Na análise primária ajustada pela idade, a trajetória verbal-memória diferiu do HC acima de 4 anos (P = .009), enquanto que em um subconjunto menor de sensibilidade pareada pela idade até o ano 3, não diferiu (P = .62); a diferença basal persistiu (diferença ajustada, -0,28 DP; IC 95%, -0,46 a -0,10; P = .003). A probabilidade ajustada de ICM aumentou de 10,2% para 15,1% no NSD prodrômico, em comparação com 8,4% para 5,0% no HC e 13,4% para 17,7% no DP. O aumento foi maior do que no HC (razão de odds ratios anuais, 1,28; IC 95%, 1,04 a 1,58; P ajustado = 0,004), mas não DP (P = 0,62).
Por que isso importa
O NSD prodrômico foi associado a memória verbal modestamente menor e aumento da probabilidade de ICM em relação ao HC, sem menor desempenho em outros domínios cognitivos. A diferença verbal-memória basal foi robusta, enquanto que o achado da trajetória longitudinal não foi reproduzido no subconjunto de sensibilidade etário menor.
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Cognitive Performance in Prodromal Neuronal α Synuclein Disease
Saar Anis, Eric M. Zimmerman, Scott A Sperling, Jay L Alberts, Daniel A. Weintraub, Tanya Simuni, Andrew D. Siderowf, Hubert H. Fernandez, on behalf of the Parkinson's Precision Medicine Initiative