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Degradadores seletivos orais de receptores de estrogênio em câncer de mama ER+/HER2: revisão sistemática com análise conjunta de ensaios randomizados metastáticos e síntese narrativa de evidências adjuvantes

Pneumologia
Imagem de arquivo, ilustrativa — não é do estudo. Célula de câncer de mama ao microscópio eletrônico de varredura. National Cancer Institute · domínio público · Wikimedia Commons

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in oncology3 set 20260 citações

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O que aconteceu

Degradadores seletivos orais de receptores de estrogênio (SERDs) tornaram-se uma opção terapêutica chave para o câncer de mama avançado HER2-positivo. A apresentação recente do primeiro ensaio adjuvante positivo de Fase III de qualquer SERD oral necessita de uma síntese de evidências abrangentes, abrangendo tanto o contexto precoce como avançado da doença, além do escopo das meta-análises existentes restritas à doença metastática. Esta revisão foi registada prospectivamente (PROSPERO CRD420261358420). Pesquisamos o PubMed, Cochrane CENTRAL, e os arquivos abstratos da conferência (SABCS, ESMO, ASCO; 2020-2026) para ensaios controlados randomizados de Fase II/III comparando SERDs orais (geredestrant, imlunestrant, elacestrant, camizestrant, vepdegestrant, amcenestrant) com a terapia endócrina padrão em câncer de mama ER positivo, HER2 negativo. As razões de risco de sobrevivência livre de progressão no contexto metastático foram agrupadas utilizando modelos de efeitos aleatórios. As análises de sensibilidade pré-especificadas incluíram reanálise bayesiana. https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display record.php, identificador CRD420261358420.

O que encontraram

Dez ensaios clínicos randomizados atenderam aos critérios de inclusão (um adjuvante, n = 4.170; nove metastáticos). Giredestrant melhorou significativamente a sobrevida invasiva livre de doença no ensaio adjuvante lidora (HR 0,70; IC 95% 0,57-0,87; P = 0,0014). No contexto metastático, a análise agrupada de seis ensaios com degradador oral em monoterapia (n = 2.502) mostrou um benefício de sobrevivência livre de progressão (HR 0,815; IC 95% 0,718-0,924; P = 0,0014) com heterogeneidade moderada (I2 = 35,2%). O subgrupo ESR1-mutado revelou um efeito particularmente robusto e consistente (HR 0,617; IC 95% 0,527-0,723; P < 0,0001) com heterogeneidade zero em cinco ensaios independentes (I2 = 0%). Estes resultados mantiveram-se inalterados em todas as análises de sensibilidade: restrição apenas aos ensaios de Fase III (HR 0,811; I2 = 5,8%), exclusão do agente PROTAC (HR 0,807), iteração com uma única saída (intervalo 0,790-0,843) e reanálise bayesiana (mediana posterior FC 0,814; intervalo de confiança de 95% 0,678-0,969). O teste de Egger não detectou assimetria significativa do gráfico de funil (P = 0,40), embora a potência fosse limitada (k = 6).

Por que isso importa

Os SERDs orais conferem um benefício consistente de sobrevida livre de progressão no câncer de mama avançado, com o efeito mais robusto e consistente nos tumores mutados por ESR1. Giredestrant é o primeiro SERD oral a melhorar significativamente a sobrevida invasiva livre de doença no ambiente adjuvante, marcando um potencial novo padrão de cuidados. Essa síntese de evidências em todo o continuum completo do câncer de mama oferece um quadro para a tomada de decisão clínica à medida que os SERDs orais se expandem da doença avançada para o estágio inicial.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in oncology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.

O estudo original

Oral selective estrogen receptor degraders in ER+/HER2- breast cancer: a systematic review with pooled analysis of metastatic randomized trials and narrative synthesis of adjuvant evidence

Bing Guan, Sijia Zhang, Rong Zhou, Yawen Chen, Lulu Li, Ping He

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