
DDU384: Um novo candidato pré-clínico para o tratamento da tuberculose
PreprintInfectologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
O Mycobacterium tuberculosis continua a ser o agente infeccioso mais mortal, resultando numa estimativa de 1,2 milhão de mortes em 2024. As opções de tratamento existentes para pacientes com tuberculose suscetível a medicamentos estão em vigor há mais de 50 anos e são significativamente falhas. Descreve-se aqui a identificação do DDU384 composto com excelente eficácia in vivo em modelos murinos de infecção por TB. DDU384 foi a saída de um programa de química sintética focado em melhorar a estabilidade metabólica e solubilidade aquosa de um hit identificado pela inibição fenotípica do crescimento de triagem contra M. tuberculosis. O DDU384 apresenta eficácia potente, tanto como agente único como em estudos de combinações medicamentosas. É importante ressaltar que o DDU384 demonstrou significativo potencial de encurtamento do tratamento em um modelo de recidiva da doença, indicando que o DDU384 tem potencial para contribuir significativamente para as opções atuais de tratamento da TB. O DDU384 está actualmente a ser avaliado num pacote de estudos toxicológicos definitivos, pré-requisito antes da entrada em estudos clínicos em primeiro lugar em seres humanos.
Tradução automática do resumo original, publicado em bioRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
DDU384: A new preclinical candidate for the treatment of Tuberculosis
Simon R. Green, Kirsteen I. Buchanan, Helena I. Boshoff, Paul J. Koovits, Dinakaran Murugesan, Cristina De Cozar-Gallardo, Ana Yepes, Eik Hoffmann, Lisa M. Massoudi, Paul J. Converse et al.