Datopotamab deruxtecan no tratamento do câncer da mama: uma revisão sistemática da eficácia e segurança clínicas

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in immunology27 ago 20260 citações

O que aconteceu

O câncer de mama (BC) continua sendo o tumor maligno mais comum em mulheres no mundo e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer. Apesar dos avanços terapêuticos, pacientes com CB avançada, particularmente câncer de mama triplo-negativo (TNBC), ainda enfrentam opções de tratamento eficazes limitadas. Os conjugados anticorpo-fármacos (ADCs) representam uma estratégia convincente que combina o alvo específico do tumor com as cargas de carga citotóxicas, combinando efetivamente a entrega direcionada com a ruptura microambiental. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), uma ADC alvo Trop-2-, demonstrou atividade clínica encorajadora. Evidências pré-clínicas sugerem que Dato-DXd pode modular o microambiente tumoral (TME) através da indução potencial de morte celular imunogênica (CID), fornecendo uma lógica biológica para investigar combinações sinérgicas com imunoterapia. Uma revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes da PRISMA utilizando as bases de dados PubMed, Web of Science e ClinicalTrials. Os critérios de inclusão visaram estudos clínicos relevantes publicados entre 2024 e 2026. Em última análise, após uma análise minuciosa, um ensaio clínico randomizado controlado (TCR) e um estudo de braço único preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos na revisão. https://www.crd.york.ac.uk/prospero/, identificador CRD420261408796.

O que encontraram

A análise dos dados do ensaio de Fase III TROPION- Breast01 demonstrou que o Dato-DXd melhorou significativamente a taxa de resposta objetiva (ORR) e a sobrevivência mediana livre de progressão (PFS) em comparação com a quimioterapia de escolha do investigador em pacientes com câncer da mama HR+/HER2. No ensaio de Fase I TROPION-PanTumor01, o Dato-DXd mostrou atividade clínica promissora em ambas as coortes de HR+/HER2 e TNBC. Em relação à segurança, o Dato-DXd foi associado a uma menor incidência de eventos adversos de grau ≥ 3 em comparação com a quimioterapia padrão no ambiente randomizado, embora as toxicidades de baixo grau, como estomatite e náuseas, tenham permanecido frequentes.

Por que isso importa

Dato-DXd demonstra atividade clínica robusta em pacientes com CB, proporcionando controle superior da doença com um perfil de segurança favorável em comparação à quimioterapia convencional. Além da ablação direta de células tumorais, seu mecanismo de ação inclui um potente efeito de morte de espectadores, enquanto dados pré-clínicos sugerem que a indução da CDI pode contribuir para a reformulação de uma ETM heterogênea. Pesquisas futuras são necessárias para correlacionar essas hipóteses mecanicistas pré-clínicas com desfechos clínicos. O número limitado de estudos disponíveis de ECRs e Real-World Evidence (RWE) enfatiza a necessidade de aumentar a conscientização e conduzir novas pesquisas para identificar biomarcadores preditivos e avaliar combinações com inibidores de controle imunológico para otimizar regimes de tratamento personalizados.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.