Daridorexant na apneia obstrutiva grave do sono: efeitos na respiração e no sono com distúrbios do sono

O que aconteceu

Avaliar o efeito do daridorexant na função respiratória noturna e no sono em adultos com apneia obstrutiva grave do sono (AOS) sem insónia. Este ensaio cruzado randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, de dois períodos, foi realizado num único centro de sono em 16 adultos (≥18 anos) com AOS grave sem insónia. Em cada período, daridorexant 50 mg ou placebo foi administrado todas as noites durante 5 dias. Os parâmetros de avaliação primários e secundários foram as diferenças de tratamento (daridorexant-placebo) para o índice de apnéia/hipopnéia (IH) e saturação de oxigênio (SpO2) durante o tempo total de sono (TST), respectivamente, após a última dose. Um aumento médio do IAH ≥10 acontecimentos/h e uma diminuição média da SpO2 noturna ≤-2% foram as alterações mínimas consideradas como sendo efeitos negativos clinicamente significativos. Outros objetivos incluíram TST, latência para sono persistente (LPS) e despertar após o início do sono (WASO). ClinicalTrials.gov, https://clinicaltrials.gov/study/NCT05458193, NCT05458193. Declaração de Significado Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) é altamente prevalente e associada, em 30%-50% dos casos, com sintomas relacionados à insônia, mas a segurança dos medicamentos para insônia na AOS permanece incerta. Daridorexant, um antagonista do receptor da orexina duplo para o tratamento de adultos com transtorno de insônia, anteriormente não mostrou efeito negativo na respiração com distúrbios do sono em participantes com AOS leve/moderada. Este ensaio cruzado, randomizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, avalia daridorexant 50 mg (dose terapêutica máxima) em participantes com AOS grave sem insónia. A dose repetida (5 noites) não prejudicou a função respiratória noturna, avaliada pelo índice de apneia/hipopneia e saturação noturna de oxigênio. Além disso, foram observadas melhorias nas características do sono com daridorexant, estendendo evidências de que 50 mg de daridorexant é seguro e bem tolerado e pode melhorar o sono em adultos com AOS grave.

O que encontraram

Mean baseline AHI was 51.2 events/h (range 30.8, 82.2) and mean SpO2 during TST was 92.1% (range 88.5, 94.3). No clinically meaningful effect of daridorexant on AHI or SpO2 during TST was detected. Treatment differences were -3.7 events/h (one-sided 95% CI ≤ +4.2) and - 0.12 % (one-sided 95% CI ≥ -0.6), respectively. Compared with placebo, daridorexant increased TST by 32.5 min (90% CI: 6.9, 58.2), associated with shorter LPS (-10.3 min [90% CI: -20.6, -0.02]) and a trend towards reduced WASO (-15.2 min [-31.2, 0.9]). Four adverse events were reported (daridorexant n = 3; placebo n = 1), all of mild intensity and none related to respiratory function.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

O tratamento a curto prazo com daridorexant não prejudica a respiração com distúrbios do sono e pode melhorar o sono em pacientes com AOS grave.