Correlações Genotípicas-Fenotípicas em Não-HbE β-Talassemia Intermedia: Uma Revisão Sistemática Geográfica

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaMolecular genetics & genomic medicine1 nov 20260 citações

O que aconteceu

β-talassemia intermedia (β-TI), agora mais comumente classificada no espectro da talassemia não-transfusional-dependente (NTDT), é uma desordem clinicamente heterogênea em que a gravidade da doença é determinada não só por mutações β-globina, mas também por modificadores genéticos co-herdados que variam entre as populações. Estes incluem alterações do gene da α-globina, polimorfismos indutores da hemoglobina fetal (HbF) e outros loci regulatórios que influenciam o equilíbrio da cadeia da globina. Uma revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes PRISMA 2020. O PubMed foi pesquisado desde o início até maio de 2026, complementado por rastreamento de citações e triagem manual. Foram incluídos estudos que relataram correlações genótipo-fenótipo no β-TI. Os dados foram sintetizados qualitativamente por região geográfica.

O que encontraram

Foram incluídos 21 estudos. As evidências disponíveis sugerem que as populações mediterrânicas são principalmente influenciadas por mutações ligeiras da β-globina. Em populações do Oriente Médio, polimorfismos indutores de HbF, particularmente a variante XmnI, desempenharam um papel proeminente, mitigando frequentemente genótipos graves. Entre os estudos incluídos, as populações asiáticas apresentaram a maior heterogeneidade molecular, com alterações na dosagem do gene α-globina, incluindo triplicação, contribuindo substancialmente para a expressão da doença.

Por que isso importa

As evidências disponíveis sugerem diferenças regionais na contribuição dos modificadores genéticos para o fenótipo β-talassemia intermedia. O reconhecimento desses padrões pode melhorar a compreensão da variabilidade genótipo-fenótipo e ajudar a informar futuras abordagens de diagnóstico, prognóstico e estratégias terapêuticas individualizadas.

Tradução automática do resumo original, publicado em Molecular genetics & genomic medicine sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.