Controle estromal do rewiring simpático em linfonodos metastáticos

O que aconteceu

Os linfonodos metastáticos (LNs) são tecidos dinamicamente remodelados, mas este processo tem sido entendido principalmente em termos imunológicos e estromais. Mostramos que o remodelamento de LN induzido pelo tumor também envolve religação neural adaptativa. Em modelo camundongo de metástase nodal, fibras simpáticas, mas não fibras sensoriais, expandiram-se progressivamente durante a remodelação do LN e acompanharam com progressão metastática. As células reticulares fibroblásticas (FRCs) adotaram um programa neuro-suportador caracterizado pelo aumento da produção do fator de crescimento dos hepatócitos (HGF), enquanto o HGF estromal local agiu através da MET em neurônios simpáticos para estimular o crescimento do neurite. O aumento da rigidez do substrato aumentou a ativação da CRF e a produção de HGF, sugerindo que o remodelamento mecânico pode reforçar o estado estromal neuro-suportador. A inibição da sinalização ou ablação de HGF da inervação simpática reduziu o aumento do LN e a carga tumoral nodal. Esses achados identificam a plasticidade neural como um componente funcional do nicho metastático da LN e revelam um quadro estromal/mecânico/neural que suporta a progressão metastática da LN.