Contribuição de variantes de número de cópia para esquizofrenia em populações da Ásia Oriental

O que aconteceu

Estudos sobre variantes do número de cópias raras associadas à esquizofrenia (CNVs) concentraram-se predominantemente em pessoas de ancestralidade europeia (EUR). Aqui apresentamos um raro estudo CNV sobre esquizofrenia em populações da Ásia Oriental (EAS), composto por 20.903 casos e 23.258 controles. Observamos uma carga rara de CNV em todo o genoma significativamente elevada nos casos de EAS em comparação com os controles. Comparações entre populações mostraram efeitos CNV muito raros consistentes no risco de esquizofrenia. Na amostra de EAS, identificamos nove loci raros associados à esquizofrenia associados ao genoma. A meta-análise com dados EUR produziu 14 loci significativos, incluindo 8 que atingiram, pela primeira vez, um significado global do genoma. Os genes destes 14 loci foram significativamente menos tolerantes às variantes de perda de função do que os genes de outros loci CNV. As novas CNVs raras associadas à esquizofrenia em populações de EAS apresentaram frequências portadoras mais elevadas em EAS do que em populações de EUR (0,38% versus 0,0017%). Em geral, este estudo ressalta a importância de aumentar a diversidade populacional para capturar plenamente os fundamentos genéticos da esquizofrenia.