Comparação Indireta de Estratégias de Tratamento Neoadjuvante para Câncer de Bladder Invasivo Músculo: ddMVAC e Durvalumab-Gemcitabina-Cisplatina Perioperatória Versus Gemcitabina-Cisplatina: Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede de Ensaios Controlados Randomizados

O que aconteceu

Para pacientes elegíveis para cisplatina com câncer da bexiga músculo-invasivo (MIBC) submetidos a cistectomia radical (RC), a quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina (NAC) é padrão de cuidados. Regimes mais intensivos, tais como metotrexato dose-densa, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina (ddMVAC) e quimioimunoterapia com durvalumab mais gemcitabina-cisplatina (D-GC) demonstraram resultados superiores. Esta meta-análise de rede (NMA) compara a eficácia do ddMVAC, D-GC e GC e explora os limiares de eficácia para opções terapêuticas emergentes, como a vedotina enfortumab mais pembrolizumab (EV-P), para ultrapassar os padrões atuais. Após o registro do PROSPERO (CRD420251077606), buscas sistemáticas do PubMed, CENTRAL e Web of Science foram realizadas até março de 2025. Foram incluídos ensaios clínicos controlados randomizados (TCC) que compararam regimes neoadjuvantes em MIBC elegíveis para cisplatina. Foi realizado um AMN de efeitos aleatórios. Simulações exploradas hipotéticas razões de risco (HRs) para EV-P. Foram incluídos três ECRs. ddMVAC (HR 0,75, IC 95% 0,58-0,98; p = 0,034) e D-GC (HR 0,75, IC 95% 0,66-0,85; p < 0,001) melhoraram a sobrevida global (OS) versus GC, sem diferenças entre ddMVAC e D-GC (HR 0,99, IC 95% 0,75-1,33; p = 0,97). Ambos os regimes melhoraram a sobrevivência livre de progressão. D-GC obteve maior resposta patológica completa (pCR) versus GC (OR 1,57; IC 95% 1,21-2,03; p < 0,001), enquanto ddMVAC não. Não foi encontrada diferença significativa no pCR entre o ddMVAC e o D-GC. Simulação-NMA sugeriu que EV-P precisaria atingir FC ≤ 0,45 versus GC para superar ddMVAC e D-GC. As limitações incluem poucos ensaios e comparações indiretas. DdMVAC e D-GC melhorar a sobrevida em comparação com GC em MIBC neoadjuvante. Estratégias terapêuticas alternativas devem demonstrar benefícios substanciais de sobrevivência para justificar a substituição de regimes neoadjuvantes estabelecidos.