Comparação da exposição sistêmica entre a epinefrina administrada por inalação com dose medida e injecção intramuscular

O que aconteceu

Antecedentes: Primatene® MIST, um inalador de dose de epinefrina (MDI), tem sido há muito questionado por alguns profissionais médicos para o tratamento da asma, apesar de ter sido aprovado pela Food and Drug Administration. Uma das principais razões para suas preocupações decorreu de potenciais complicações cardiovasculares após a administração de epinefrina. No entanto, a maioria das complicações cardiovasculares documentadas parecia ocorrer após a via de injeção da epinefrina. O objetivo deste estudo foi avaliar a exposição sistêmica da epinefrina por diferentes vias de administração e compreender sua relação com os efeitos cardiovasculares. Como os inaladores de albuterol são comumente recomendados para asma, o albuterol também foi estudado como fármaco comparador. Método: Foi realizado um estudo cruzado de três braços, randomizado e cego, em 28 indivíduos adultos saudáveis, para comparar os perfis de exposição sistêmica para a epinefrina administrada por MDI versus injeção intramuscular de epinefrina (IM) e albuterol MDI. Os níveis plasmáticos de epinefrina e de albuterol foram medidos e comparados entre os grupos de tratamento. A segurança foi avaliada por eventos adversos, sinais vitais seriados, eletrocardiogramas (ECGs) e testes laboratoriais clínicos obtidos em cada consulta de dosagem cruzada. Resultados: A exposição de fármacos exógenos sistêmicos para a epinefrina inalatória MDI (39 pg/mL × hora) foi 9 vezes menor do que a da epinefrina IM (435 pg/mL × hora) e 122 vezes menor do que a do albuterol MDI (3453 pg/mL × hora) após normalização da dose. A Cmax na epinefrina MDI (345 pg/ml) foi aproximadamente metade da da epinefrina IM (816 pg/ml) e da albuterol MDI (681 pg/ml). As concentrações plasmáticas do fármaco para a epinefrina MDI baixaram rapidamente para a linha de base ( >0,6 horas), enquanto a epinefrina IM tomou 8 horas e o albuterol MDI exigiu mais de 24 horas. A epinefrina MDI e o albuterol MDI resultaram em alterações mínimas e clinicamente insignificantes nos sinais vitais e ECGs, enquanto a epinefrina IM levou a aumentos transitórios leves na pressão arterial sistólica, frequência cardíaca e intervalo QT corrigido. Conclusão: A Epinefrina MDI (Pramatene MIST) teve uma exposição sistêmica de 9 vezes menor (DES) do que a epinefrina IM e 122 vezes menor do que a do albuterol MDI. A menor EDE da epinefrina inalatória também se correlacionou com achados de segurança reconfortantes, sem efeitos adversos cardiovasculares significativos encontrados, em comparação com efeitos transitórios observados após a epinefrina IM. Número de registro do ensaio clínico: NCT04207840.