Combinando Dados Randomizados e Observacionais: O Caso de Profilaxia Pós-Natal Contra HIV

O que aconteceu

A eficácia das intervenções antirretrovirais atuais para prevenção da transmissão vertical do HIV é tanto um triunfo quanto um desafio para futuros estudos de eficácia de novos agentes, incluindo antirretrovirais de longa duração. Dada a eficácia das intervenções antirretrovirais atuais, ensaios clínicos randomizados padrão para avaliar novas intervenções direcionadas para a redução da transmissão vertical do HIV podem ser inviáveis devido aos tamanhos de amostra necessários. Para enfrentar este desafio de desenho do estudo, propomos um novo projeto de ensaio clínico aumentado, onde um ensaio randomizado com um comparador ativo é aumentado com uma coorte observacional concorrente para complementar o braço padrão de cuidado. O delineamento e análise propostos podem superar vieses amostrais, e um diagnóstico associado pode avaliar potenciais vieses de covariáveis não mensuradas. O projeto de teste proposto é ilustrado com um exemplo e estudado mais tarde usando um estudo de simulação. No exemplo ilustrativo, um estudo aumentado com uma razão de alocação de 3:1 no componente experimental produziu uma estimativa de efeito de tratamento imparcial, em comparação com o componente de teste isolado, e o erro padrão foi substancialmente reduzido. Embora o tamanho total da amostra do ensaio aumentado tenha sido maior do que um ensaio padrão com uma potência similar a 1:1, o tamanho da amostra do componente de ensaio do ensaio aumentado foi metade do tamanho do ensaio padrão e dentro da gama de ensaios historicamente semelhantes, proporcionando assim vantagens de viabilidade e potenciais custos. Embora as limitações com esse desenho permaneçam, muitas dessas limitações podem ser atenuadas pelo cuidadoso planejamento e coordenação do estudo. Ensaios adicionais fornecem uma solução potencialmente aplicável para estudar a eficácia de antirretrovirais de longa duração na profilaxia pós-natal infantil contra o HIV.