Circulante tronco hematopoiético e células progenitoras em neoplasias mieloproliferativas

O que aconteceu

A mielofibrose (MF) é a extremidade agressiva do espectro da neoplasia mieloproliferativa (MPN), e seu diagnóstico e monitorização dependem da biópsia da medula óssea, que é invasiva, sujeita à variabilidade interobservador e frequentemente não diagnosticada. Aqui nós traçamos 564.147 células hematopoiéticas circulantes e células progenitoras (cHSPCs) de 109 pacientes com NPM, juntamente com análise de mutação somática. MPN cHSPCs, incluindo MF, mapearam os estados transcricionais de uma referência saudável, permitindo que a doença fosse quantificada como desvio composicional e do programa genético em relação ao normal. MF foi definida por depleção de progenitores linfoides com enriquecimento de progenitores eritróides e megacariócitos. Dentro desta espinha dorsal conservada separamos clone-intrinsic de efeitos sistêmicos. Uma assinatura intrínseca da NPM escalada com carga de mutação JAK2/CALR/MPL e foi reproduzida parcialmente pela estimulação aguda da trombopoietina in vitro. Adicionalmente, os monócitos montaram uma resposta de interferão- {gamma} (IFN- {gamma}) proporcional à carga JAK2 V617F. Em contraste, o interferão tipo I, o complexo de histocompatibilidade principal (MHC) de classe II e os programas de ciclo celular apresentaram efeitos extrínsecos de dimensão compartimental. A circulação de células restritas à medula é uma característica reconhecida do MF; o perfil cHSPC tornou-o quantificável, resolvendo-o em frequências de progenitores megacariócitos, assinaturas de ciclo celular e circulação e um colapso mensurável das diferenças de composição do sangue periférico/múdulo ósseo. Em conjunto, essas leituras quantitativas forneceram a base para classificadores que distinguiram MF de policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET), síndromes mielodisplásicas e citopenias, e atribuíram alta probabilidade de MF a três de quatro pacientes PV/ET meses a anos antes da progressão documentada. Esses dados lançam as bases para o diagnóstico, monitoramento e estratificação de risco não invasivo da FM.