CircRNAs alterados: um novo mecanismo potencial para as funções das vesículas extracelulares derivadas do plasma rico em plaquetas

O que aconteceu

Plasma rico em plaquetas (PRP) tem sido amplamente aplicado na prática clínica para reparação e regeneração de tecidos. Estudos recentes relataram que grandes quantidades de vesículas extracelulares (VEs) derivadas de PRP (PRP-VEs) também estão envolvidas nas funções de reparação e regeneração tecidual, exceto os fatores de crescimento secretados. No entanto, os mecanismos relevantes dos PRP-VE permanecem desconhecidos. Neste estudo, tentamos revelar os potenciais mecanismos circulares de RNA (circRNA) de PRP-EVs utilizando a técnica de sequenciamento de RNA de alto rendimento (RNA-seq) e análise de bioinformática. Seis doadores saudáveis foram incluídos neste estudo, incluindo três doadores para o isolamento de PRP-EVs e três doadores para o isolamento de EVs derivadas do plasma sanguíneo (plasma-EVs). Como resultado, confirmamos que a ativação do PRP pela trombina poderia promover significativamente a formação e secreção de EVs, particularmente aqueles com diâmetros variando de 50 a 200 nm. Além disso, 144 RNAC foram alterados em PRP-EVs com uma alteração de dobra ≥ 2,0 e valor de p ≤ 0,05. Entre estes, 89 RNAci foram reregulados, enquanto 55 RNAci foram desregulados. Gene Ontologia (GO), Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomas (KEGG) pathway, and circRNA-miRNA-mRNA interaction network analysiss foram realizadas para prever os papéis potenciais dos círculos em PRP-EVs. A análise do GO indicou que esses círculos alterados podem estar relacionados aos processos fisiológicos da gênese e desenvolvimento celular. As vias mais fortemente correlacionadas com as funções biológicas dos PRP-EVs foram a via de sinalização do fator de crescimento transformador β (TGF-β) e a via de sinalização HIF-1. Além disso, os níveis de expressão de cinco circulares selecionados foram verificados por meio do RT-qPCR. Em conclusão, este é o primeiro estudo a explicar um novo mecanismo potencial das funções biológicas dos PRP-EVs em termos de RNAc alterados. Em conjunto, nossos achados neste estudo podem estabelecer as bases para a aplicação clínica de PRP-EVs e fornecer possíveis novas metas para futuras pesquisas.