Carga de sintomas para caracterizar, prever e prevenir ataques de asma: uma meta-análise em nível de paciente de ensaios randomizados e estudos prospectivos translacionais

O que aconteceu

Os sintomas de asma muitas vezes orientam a avaliação e o manejo da doença, mas seu valor prognóstico e preditivo não é claro. Avaliamos em que medida a carga de sintomas medida pelo 5-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) prevê futuras crises graves de asma e resposta à terapia anti-inflamatória. Realizamos uma metanálise individual dos dados dos participantes de ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte observacional translacional de asma de gravidade variável. As análises primárias utilizaram a meta-análise de ORACLE2 em pacientes (n=6513) de participantes do grupo de controle de 22 ensaios controlados randomizados. Foram incluídos conjuntos de dados adicionais de estudos que avaliaram terapias anti-inflamatórias do tipo 2, com base na disponibilidade de dados, para fornecer informações sobre a associação entre ACQ-5 e contagem de células de escarro ou dados mediadores. Os conjuntos de dados adicionais foram o grupo de mepolizumab intravenoso DREAM (n=461); uma coorte de asma grave transversal (SA-OT, n=74); e duas coortes de asma aguda (PRISMA, biológica-naiva, n=53; BOOST, anti-interleucina-5, n=60). Foram examinadas associações entre os escores iniciais do ACQ-5 e perfis clínicos, fisiológicos e inflamatórios, risco de ataque de asma e respostas anti-inflamatórias ao tratamento. Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados, Associação Pulmonaire du Québec, Fonds de Recherche du Québec-Santé e Academia de Ciências Médicas.

O que encontraram

Across five datasets encompassing 7161 distinct participants, asthma severity, lung function, inflammatory profiles, comorbidities, and ACQ-5 results varied widely. The proportion of patients with high symptom burden (ACQ-5 score >1·5) ranged from 39% to 100%. Baseline ACQ-5 showed no consistent cross-sectional association with other clinical, physiological, or inflammatory asthma features. Each 0·5-point increase in baseline ACQ-5 score was associated with a modest increase in future asthma attack risk (adjusted rate ratio [aRR] 1·09 [95% CI 1·06-1·12]; Δ R2=0·02 vs multivariable prediction model without ACQ-5). Baseline ACQ-5 score did not alter relative and absolute attack risk reduction from intravenous mepolizumab in DREAM. By contrast, patients with high blood eosinophil counts and high fractional exhaled nitric oxide (FeNO) had the highest relative and absolute risk reduction (2·81 vs 1·17 attacks; aRR 0·38 [95% CI 0·25-0·57]). In the PRISMA and BOOST datasets, ACQ-5 was not associated with post-corticosteroid lung function change. Across studies, relative and absolute treatment effects showed consistent associations with blood eosinophil counts and FeNO.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

Em uma grande meta-análise individual de pacientes de ensaios clínicos randomizados controlados e estudos de coorte observacional prospectivos translacionais, observamos pouco alinhamento da carga de sintomas com outras características clínicas, fisiológicas ou biológicas da asma e modesto valor prognóstico para crises graves. Por outro lado, os biomarcadores tipo 2 identificaram de forma mais fidedigna os pacientes de alto risco e os que poderiam responder ao tratamento. Os sintomas podem requerer interpretação contextual para orientar o aumento anti-inflamatório na asma.