Cardioproteção por Modulação Mitocondrial: Revisão Sistemática de Intervenções Farmacológicas em Modelos Animais de Lesão I/R

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaCardiovascular drugs and therapy4 mar 20261 citações

O que aconteceu

A reperfusão miocárdica após isquemia paradoxalmente exacerba a disfunção mitocondrial e, consequentemente, cardíaca. Embora várias estratégias de tratamento tenham sido utilizadas para prevenir lesões miocárdicas irreversíveis, a tradução para resultados de ensaios clínicos positivos não teve sucesso. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar intervenções farmacológicas em modelos animais de isquemia-reperfusão (I/R), com ênfase nos desfechos de morte cardíaca e celular e avaliação direta da bioenergética mitocondrial. Os termos de pesquisa foram digitados no PubMed, Scopus, Embase e Web of Science. A triagem, extração de dados e avaliação da qualidade dos artigos foram realizadas de acordo com os critérios de inclusão e exclusão selecionados para este estudo. Foram incluídos 18 artigos de um total de 1571 estudos. Esses estudos investigaram 15 fármacos de interesse em animais submetidos a I/R in vivo ou ex vivo. Os parâmetros da função mitocondrial foram avaliados por meio da medida da respiração mitocondrial e/ou da atividade enzimática, sendo que 4 deles também avaliaram a expressão da proteína da cadeia de transporte de elétrons.

O que encontraram

Os farmacêuticos preservaram a capacidade respiratória mitocondrial, visando diretamente os complexos de cadeia de transporte de elétrons ou indiretamente através de proteínas envolvidas em vias cardioprotetoras canônicas. Isso levou à melhora da função cardíaca pós-isquêmica e à redução dos marcadores de lesão celular e infarto do miocárdio.

Por que isso importa

A manipulação multi-alvo dos componentes da sinalização mitocondrial e da função evidentemente reduz a lesão I/R. A avaliação da qualidade da maioria dos artigos revelou um risco pouco claro de viés devido ao relato inadequado dos parâmetros do estudo. O relato claro e consistente dos resultados do estudo, especificamente bioenergéticos mitocondriais em todas as fases experimentais, é essencial para aumentar o potencial translacional de compostos mitoprotetores no tratamento clínico de I/R.

Tradução automática do resumo original, publicado em Cardiovascular drugs and therapy sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.