Características clínicas, tratamento e resultados da toxicidade da hipófise associada ao nivolumab: uma análise conjunta dos relatórios de casos publicados e séries de casos

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in endocrinology21 out 20260 citações

O que aconteceu

Para resumir as características clínicas, o diagnóstico, o manejo e os resultados da toxicidade pituitária associada ao nivolumab. Realizamos uma análise conjunta dos relatos de casos publicados e de séries de casos que descrevem toxicidade pituitária associada a nivolumab. PubMed, Embase, Web of Science Core Collection, CNKI e Wanfang Data foram pesquisados desde o início até 8 de junho de 2026, complementados por triagem de listas de referência. Foram incluídos relatórios com dados de pacientes individuais extraíveis que descrevem hipofisite associada a nivolumab, deficiência isolada de hormônio adrenocorticotrópica (ACTH) ou insuficiência supra- renal central/secundária. Foram excluídos a terapia combinada inibidora do controle imunológico, dados insuficientes e relatórios duplicados. Os dados foram extraídos por paciente. As variáveis contínuas e categóricas são apresentadas como mediana (intervalo) e n/N (%), respectivamente.

O que encontraram

Foram incluídos 45 pacientes independentes de 43 notificações; 33 (73,3%) eram do sexo masculino e a idade mediana foi 68 anos (39-85). Ocorreu toxicidade após uma mediana de 9 ciclos de nivolumab (n=40; intervalo, 1-33); 8 pacientes (17,8%) desenvolveram sintomas após interrupção, com um atraso mediano de 24 semanas (4-56). Predominou a fadiga (41/44, 93,2%), anorexia (32/45, 71,1%) e náuseas/vómitos (23/44, 52,3%). Ocorreu hiponatremia em 24/33 pacientes (72,7%). O ACTH foi baixo em 38/44 pacientes (86,4%) e inapropriadamente normal em 6/44 (13,6%) apesar do cortisol baixo; o cortisol basal foi reduzido em 43/44 (97,7%). Foram notificadas anomalias da RM da hipófise em 11/41 pacientes (26,8%). A hidrocortisona foi a terapêutica de substituição mais utilizada e os sintomas melhoraram em 44/45 pacientes (97,8%). Entre 29 pacientes com seguimento hormonal, 2 (6,9%) apresentaram recuperação parcial do eixo ACTH-cortisol; nenhum apresentou recuperação completa. Não foi relatada recorrência em seis pacientes recalculados com nivolumab.

Por que isso importa

A toxicidade pituitária associada ao nivolumab afeta principalmente o eixo ACTH-cortisol e pode apresentar-se sem anomalias da RM. A avaliação imediata do cortisol, ACTH e eletrólitos é necessária em pacientes sintomáticos.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in endocrinology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.