Camundongos Gnotobiótico OMM12 suportam colonização difficile Clostridioides sustentada sem pré-tratamento antibiótico

O que aconteceu

Perturbação da microbiota intestinal induzida por antibióticos predispõe os indivíduos a Clostridioides infecção difficile (CDI). Embora vários modelos animais reproduzam CDI agudo, a colonização sustentada na presença de uma microbiota residente definida permanece desafiadora para o estudo. Aqui, mostramos que camundongos gnotobióticos OMM12 suportam colonização sustentada por pelo menos 20 dias após o desafio oral com a linhagem CD630{Delta}erm de referência ou a linhagem clínica R20291 (RT027), sem tratamento antibiótico prévio. A infecção precoce induziu perda transitória de peso, inflamação intestinal rápida e mudanças transitórias na abundância relativa de espécies bacterianas residentes. No dia 20, os marcadores inflamatórios tinham resolvido em grande parte, e a microbiota residente tinha voltado para sua composição basal, apesar da detecção contínua de células vegetativas C. difficile, esporos e toxinas. As perturbações precoces da comunidade bacteriana não foram acompanhadas por alterações detectáveis na indução de profase residente. Além disso, o sequenciamento do genoma inteiro de clones C. difficile recuperados no dia 20 não mostrou adaptação genômica específica do intestino detectável em relação ao inóculo. Cinética de colonização semelhante e desfechos clínicos foram observados em experimentos independentes realizados ao longo de cinco anos, apoiando a reprodutibilidade consistente desse modelo. Em conjunto, camundongos OMM12 fornecem uma estrutura definida, livre de antibióticos e experimentalmente tratável para investigar interações hospedeiro-microbiota-patogênio durante colonização sustentada por C. difficile e uma plataforma robusta para o desenvolvimento terapêutico.