Bortezomib em associação com o tratamento padrão para a rejeição mediada por anticorpos ativos tardios com anticorpos específicos do dador de novo após transplante renal: um ensaio multicêntrico randomizado

O que aconteceu

Bortezomib foi proposto como tratamento para a rejeição mediada por anticorpos (RAM) após transplante renal; no entanto, a sua eficácia permanece incerta. Realizou-se um ensaio multicêntrico, randomizado, aberto na França, entre fevereiro de 2015 e julho de 2019, em transplantados renais adultos com RMA ativa tardia associada a anticorpos específicos de novo doador (dnDSA). Sessenta dos 100 pacientes planejados foram randomizados 1:1 para receber tratamento padrão composto por corticosteroides, plasmaferese e imunoglobulina intravenosa, isolada ou com bortezomib administrado em dois ciclos de quatro infusões. O objetivo primário foi um composto de uma redução >50% na intensidade de fluorescência média de DSA imunodominante e estabilização ou melhoria da inflamação microvascular e glomerulopatia do transplante na biópsia do enxerto aos 12 meses. Este objetivo foi alcançado em 40,0% dos pacientes que receberam bortezomib e 33,3% que receberam tratamento padrão isoladamente na análise da intenção de tratar (RR = 1,20, IC 95% 0,61-2,34; p = 0,59) e em 50,0% e 42,1%, respectivamente, na análise por protocolo (RR = 1,19, IC 95% 0,60-2,36; p = 0,62). Nenhum dos componentes diferiu entre os grupos. Ocorreram acontecimentos adversos graves em 23 pacientes (76,7%) que receberam bortezomib e 14 pacientes (46,7%) que receberam tratamento padrão de cuidados isoladamente (p = 0,017). A adição de bortezomib não demonstrou um benefício significativo de eficácia e esteve associada a uma maior incidência de acontecimentos adversos graves (número ClinicalTrials.gov: NCT02201576).