Biomarcadores moleculares em carcinoma metastático de células renais claras tratados com combinações imunitárias de primeira linha: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de fase III pelo grupo Meet-URO

O que aconteceu

As combinações baseadas em inibidores de checkpoint imunológicos (ICI) representam o tratamento padrão de primeira linha para carcinoma metastático de células renais claras (mRCC), embora os biomarcadores robustos para a seleção do tratamento permaneçam indefinidos. Realizamos uma revisão sistemática para identificar biomarcadores avaliados em ensaios clínicos randomizados (TCCs) em regimes baseados em ICI de primeira linha. Seguindo as diretrizes da PRISMA, buscamos o PubMed, Web of Science e Scopus (janeiro de 2018-outubro de 2025) para ECRs de fase III que investigam terapias baseadas em ICI de primeira linha em CCRm com análises moleculares ou de biomarcadores circulantes. Dada a heterogeneidade entre os estudos, foi realizada uma síntese qualitativa. Foram incluídos 16 relatórios. Os biomarcadores foram avaliados por imuno-histoquímica, transcriptômica, sequenciamento genômico e análises sanguíneas. A expressão de PD-L1 não discrimina de forma confiável o benefício entre as combinações baseadas em ICI, embora tenha revelado uma influência prognóstica negativa com sunitinib e um potencial papel preditivo para nivolumab-ipilimumab. Tumores com assinaturas angiogênicas foram consistentemente associados com melhores resultados, sugerindo relevância prognóstica, enquanto derivaram benefício adicional limitado de ICIs. As assinaturas imunitárias foram associadas à resposta ao ICI, enquanto a proliferação e as assinaturas relacionadas ao MYC identificaram doença com mau prognóstico entre os tratamentos. As mutações individuais (por exemplo, PBRM1, BVS, BAP1, PTEN) mostraram associações heterogêneas e principalmente prognósticas, enquanto os painéis de genes compostos (por exemplo, rDM) podem oferecer melhor valor preditivo. Biomarcadores circulantes, incluindo citocinas inflamatórias e dinâmica KIM-1, demonstraram sinais prognósticos e preditivos precoces promissores. Nenhum biomarcador validado atualmente suporta a seleção do tratamento entre as combinações baseadas em ICI de primeira linha no mRCC. Pesquisas futuras devem priorizar projetos de ensaios adaptativos guiados por biomarcadores integrando perfis multi-ômicos longitudinais e biomarcadores circulantes para gerar evidências clínicas e apoiar tratamentos personalizados.