Biomarcadores inflamatórios na síndrome PFAPA pediátrica: revisão sistemática

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pediatrics3 set 20260 citações

O que aconteceu

A PFAPA (febre periódica, estomatite aftosa, faringite, adenite cervical) é a síndrome febril periódica mais comum na infância, mas continua sendo um diagnóstico de exclusão. Nenhuma síntese recente avaliou quantitativamente seus biomarcadores circulantes. O objetivo foi avaliar o comportamento dos biomarcadores inflamatórios durante flares febris vs. intervalos assintomáticos e avaliar sua capacidade de distinguir a AFAP de infecções agudas e outras doenças autoinflamatórias. Após PRISMA 2020, PubMed e Scopus foram pesquisados para estudos em língua inglesa (1 de janeiro de 2018-07 de junho de 2026), incluindo crianças (0-18 anos) com PFAPA confirmada relatando pelo menos um dos onze biomarcadores pré-definidos (WBC, neutrófilos, linfócitos, PCR, SAA, calprotetina sérica, IL-6, IL-1β, IL-18, TNF-α, IFN-γ).

O que encontraram

Sete estudos (710 crianças; cinco países; dois prospectivos, cinco retrospectivos; 2019-2026) foram incluídos a partir de 170 prontuários. A PCR e a SAA aumentaram acentuadamente durante as exacerbações e normalizaram-se entre os episódios, com a SAA apresentando maior variação dinâmica. No entanto, nem a PCR, a hemácia, os neutrófilos, nem a IL-6 distinguiram de forma confiável os surtos de PFAPA de infecções agudas. A IL-1β foi consistentemente indetectável no soro, apesar da fisiopatologia induzida pelo inflamassomo. IFN-γ surgiu como o único biomarcador consistentemente discriminante, elevado na PFAPA em comparação com infecções em três coortes independentes. Em uma coorte, a relação IFN-γ/IL-6 (AUC 0,79) e um modelo composto incluindo IL-10 e contagem de plaquetas (AUC 0,95) demonstraram desempenho diagnóstico promissor. Ambos os pontos de corte foram derivados e testados na mesma coorte de risco de cidadania sem validação externa e devem ser lidos como estimativas de estágio de derivação. Nenhum biomarcador diferenciou PFAPA de outras doenças autoinflamatórias: a única comparação direta (com SURF) mostrou valores sobrepostos sem testes estatísticos abrangentes, e a diferenciação da febre mediterrânea familiar baseou-se em critérios clínicos. Para os desfechos de discriminação, a certeza do GRADE não excedeu a baixa; a PCR como marcador de atividade alcançou a certeza moderada a alta.

Por que isso importa

PCR e SAA são marcadores confiáveis da atividade da AFAP, mas carecem de valor discriminante vs. infecção. IFN-γ, particularmente em combinação com IL-6, é o candidato mais promissor para diferenciação, embora as evidências atuais sejam limitadas e possam ser tendenciosas. Nenhum biomarcador circulante distingue PFAPA de outras doenças auto-inflamatórias, representando uma grande necessidade não satisfeita. A AFAP, portanto, continua sendo um diagnóstico clínico que requer exclusão de síndromes monogênicas.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pediatrics sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.