Biomarcadores de Vesículo Extracelulares Derivados do Plasma e do Cérebro Após um Ensaio Controlado Randomizado de Colina para Neurodesenvolvimento em Transtorno do Espectro do Álcool Fetal: Uma Análise Piloto
Ginecologia e ObstetríciaO que aconteceu
Suplementação de colina pós-natal melhora a memória, QI não verbal, função executiva e microestrutura de matéria branca em crianças com transtorno do espectro de álcool fetal (FASD) em ensaios controlados randomizados, no entanto, os biomarcadores periféricos e cerebrais desses efeitos não são caracterizados. Foram medidos oito biomarcadores imunológicos e neurotróficos (TNFα, receptor de transferrina 1 [TfR1], BDNF, ferritina, MCP-1, RANTES, PCR e Eotaxina) em vesículas extracelulares plasmáticas e derivadas do cérebro (BDEVs) de 24 crianças com FASD randomizadas para colina (n = 13; 7 masculino, 6 feminino) ou placebo (n = 11; 7 masculino, 4 feminino), antes e aproximadamente nove meses após o tratamento (23 com amostras pareadas pré/pós). Os valores foram log10-transformados para corrigir a distribuição não normal. Foram modelados os efeitos do Grupo × Tempo com modelos mistos lineares, ajustados por idade, sexo e tempo de armazenamento da amostra, cruzados com mínimos quadrados comuns de cluster-robusto e testados a concordância plasma-para-BDEV para cada analito com regressão linear ajustada por idade e sexo. A multiplicação foi corrigida por Benjamini-Hochberg FDR. ClinicalTrials.Gov [NCT02735473]; registrado em 2 de abril de 2016.
O que encontraram
A MCP- 1 plasmática mostrou uma interação nominalmente significativa Grupo × Tempo (p = 0,035, q = 0,28), aumentando ao longo do tempo no grupo placebo, mas não no grupo colina. Ferritina e PCR apresentaram padrões semelhantes que não alcançaram significância (interação p = 0,099 e p = 0,118; q = 0,31 para ambos). RANTES e BDNF aumentaram significativamente nos BDEVs ao longo do tempo, sem evidência de uma alteração diferencial por grupo de tratamento, e sobreviveram à correção de FDR (ambos q ≤ 0,02); a ferritina também aumentou significativamente (p = 0,021), mas o seu efeito Tempo não sobreviveu à correção de FDR (q = 0,06). O BDEV TfR1 foi nominalmente menor no grupo da colina do que no placebo em ambos os momentos (p = 0,023; q = 0,13). Os níveis plasmáticos foram associados com os níveis de BDEV para cinco marcadores (ferritina, TfR1, TNFα, Eotaxina, RANTES; todos p = 0,134, q = 0,13). A PCR e o BDNF apresentaram associação entre pessoas, mas não intrapessoal, plasma-BDEV.
Por que isso importa
Nesta pequena amostra exploratória de crianças com FASD, uma condição caracterizada por deficiência de ferro cerebral e inflamação, a colina foi associada a um aumento atenuado do plasma pró-inflamatório MCP-1 em relação ao placebo, gerando um novo biomarcador candidato hipotetizado para posterior estudo. A maioria dos marcadores BDEV mudou ao longo do tempo (pré- pós- pós), não com o tratamento. Plasma e BDEV BDNF não foram significativamente associados em geral, embora uma associação entre pessoas estivesse presente sem um sinal interno correspondente, sugerindo que a indicação da função do sistema nervoso central pelo BDNF plasmático deve ser feita com cautela. Esses achados geradores de hipóteses corroboram ainda mais a investigação em larga escala da análise de conteúdo do BDEV como um complemento candidato aos resultados cognitivos e de neuroimagem deste programa. Replicação e expansão do painel BDEV de analitos em uma amostra maior são necessárias.
Tradução automática do resumo original, publicado em Nutrients sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Plasma and Brain-Derived Extracellular Vesicle Biomarkers Following a Randomized Controlled Trial of Choline for Neurodevelopment in Fetal Alcohol Spectrum Disorder: A Pilot Analysis
Phu V Tran, Zia L Maxim, Judith K Eckerle, Steven H Zeisel, Michael Georgieff, Jeffrey R Wozniak
Descritores MeSH
- Extracellular Vesicles
- Brain
- Choline
- Fetal Alcohol Spectrum Disorders
- Chemokine CCL11
- Female
- Ferritins
- Humans
- Male
- Pilot Projects