Biomarcadores CSF Tau e Amyloid em Insuficiência Cognitiva Através do Espectro ALS-FTD: Uma Revisão Narrativa Sistemática e Mapa de Evidências
NeurologiaO que aconteceu
O comprometimento cognitivo é uma importante manifestação não motora da esclerose lateral amiotrófica (ALS), particularmente através do espectro da demência frontotemporal (ALS-FTD). Os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (CSF) e do biomarcador amilóide podem refletir lesão neurodegenerativa inespecífica, patologia concomitante da doença de Alzheimer (DA) ou fenótipos cognitivos distintos. Entretanto, as evidências disponíveis permanecem limitadas, fragmentadas e metodologicamente heterogêneas. Essa revisão narrativa sistemática e o mapa de evidências semiquantitativas foram realizados de acordo com as recomendações do PRISMA 2020. PubMed, Scopus, Web of Science e Google Scholar foram pesquisados desde o início do banco de dados até maio de 2026. Estudos observacionais elegíveis relataram associações cognição-específicas entre o LCR tau, amiloide ou biomarcadores neurodegenerativos relacionados e desfechos cognitivos em populações com ELA-espectro. Dois revisores analisaram independentemente estudos, extraíram estimativas quantitativas de efeito e avaliaram o risco de viés utilizando a Escala de Newcastle-Ottawa. A consistência entre estudos foi resumida utilizando-se um quadro exploratório semiquantitativo de codificação de evidências.
O que encontraram
Quatro estudos observacionais com 638 participantes do espectro ALS preencheram os critérios de elegibilidade. Tau total e p-tau181 apresentaram as associações mais reprodutíveis com a cognição. O tau total correlacionou-se com o ECA total (r = -0,398, P < 0,001) e a cognição específica para ELA (r = -0,403, P < 0,001), enquanto análises multicêntricas ajustadas demonstraram associações entre p-tau181 e ECA total (β = -0,03, p = 0,006) e desempenho de memória (β = -0,04, p = 0,003). Ambos os biomarcadores receberam codificação ++-map. Os achados amiloides foram mais heterogêneos; menor Aβ42/Aβ40 foi associado com pior desempenho de memória (β = 0,20, p = 0,044), mas as associações contínuas de cognição amilóide não foram consistentemente replicadas entre as coortes (± evidência). Os achados de maior proporção proteica do LCR permaneceram exploratórios. A heterogeneidade clínica, cognitiva, de ensaio e analítica impediu a metanálise.
Por que isso importa
As evidências disponíveis, embora limitadas e heterogêneas, sugerem que o tau total pode refletir principalmente lesões neurodegenerativas mais amplas, enquanto o p-tau181 e o Aβ42/Aβ40 podem ser mais informativos para fenótipos cognitivos selecionados ou possível co-patologia da DA. Esses biomarcadores devem permanecer ferramentas de pesquisa até que estudos multicêntricos longitudinais, padronizados e maiores estabeleçam sua especificidade patológica, valor preditivo e utilidade clínica.
Tradução automática do resumo original, publicado em Brain and behavior sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
CSF Tau and Amyloid Biomarkers in Cognitive Impairment Across the ALS-FTD Spectrum: A Systematic Narrative Review and Evidence Map
Aasim Ali, Muhammad Arif, Usama Ashraf, Saad Elahi, Aswad Mustafa, Mahad Bin Yasir, Waqar Sarfraz, Asad Ullah Ansari, Hafiz Muhammad Yousaf Masood, Muhammad Asad Shabbir et al.
Descritores MeSH
- Amyloid beta-Peptides
- Frontotemporal Dementia
- Cognitive Dysfunction
- Amyotrophic Lateral Sclerosis
- tau Proteins
- Humans
- Biomarkers