Biomarcadores à base de Omics de toxicidades de órgãos relacionadas com a imunidade associadas com inibidores de controle imunológico: uma revisão de escopo e mapa de evidências

Revisão sistemáticaNível 2 · Nova evidênciaFrontiers in immunology22 set 20260 citações

O que aconteceu

Inibidores de controle imunitário (ICS) podem causar acontecimentos adversos relacionados com o sistema imunitário (EAI) em múltiplos órgãos. As abordagens ômicas de alto rendimento podem ajudar a caracterizar a suscetibilidade, mecanismos moleculares, características diagnósticas e marcadores de monitoramento relacionados às EAEs; entretanto, evidências permanecem dispersas em plataformas, aplicações clínicas e fenótipos de toxicidade. Para mapear as evidências humanas originais em que as abordagens ômicas de alto rendimento estavam diretamente ligadas à susceptibilidade, ocorrência, gravidade, diagnóstico, monitoramento longitudinal, curso clínico, recuperação, resposta ao tratamento dirigido pelo irAE, ou caracterização mecanicística. Métodos: Essa revisão de escopo e o mapa de evidências seguiram um protocolo registrado e foram informados pelas orientações PRISMA-ScR e JBI. PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science Core Collection e Embase foram pesquisados a partir de 1o de janeiro de 2014, com a busca final no banco de dados concluída em 9 de julho de 2026. Estudos elegíveis envolveram pacientes expostos ao ICI ou bioespecimens humanos, implementaram genômica/genética estatística de alto rendimento, transcriptômica, proteômica, metabolômica/lipidetômica, microbioma/metagenômica, ômica única ou espacial, sequenciamento imuno-repertório ou abordagens multiômicas integradas, e avaliaram diretamente um resultado do IRAE. Estudos estatísticos-genéticos gerais foram mantidos como categoria de evidência condicional. Foram excluídos estudos unimarcadores, biomarcadores laboratoriais de rotina, análises ômicas apenas de eficácia, populações não ICI, relatórios não originais, relatos de casos e estudos ômicos pré-clínicos. https://osf.io/g79cv, identificador g79cv.

O que encontraram

As buscas identificaram 4.669 registros. Após a remoção de 1.151 duplicatas, foram rastreados 3.518 registros únicos e buscaram-se 433 relatórios para recuperação. Trinta e dois relatórios não puderam ser recuperados para avaliação de texto completo. Dos 401 relatos avaliados em texto integral, 315 foram excluídos e 86 estudos foram incluídos. Os domínios omics foram não-mutualmente exclusivos: transcriptomics foi usado em 50 estudos, single-cell/espacial omics em 31, proteomics em 20, microbiome/metageomics em 20, imuno-repertoire sequenciamento em 16, genomics/statistical genetics em 14, e metabolomics/lipidemics em 6. Quarenta e sete estudos contribuíram para dois ou mais domínios ômicos na auditoria da plataforma; após a sobreposição das modalidades analíticas, 35 estudos preencheram os critérios pré-definidos para a verdadeira integração multiômica envolvendo camadas moleculares independentes. Quarenta e cinco estudos abordaram as EAEs mistas ou gerais; entre os estudos específicos de órgãos, foram mais frequentes a miocardite/toxicidade cardiovascular (n=10), a pneumonite/toxicidade pulmonar (n=9) e a toxicidade gastrointestinal/colite (n=8).

Por que isso importa

A literatura ômica de alto rendimento que avalia diretamente as EAIs é substancialmente menor do que a literatura mais ampla de biomarcadores e é dominada por abordagens transcriptômicas e unicelulares. A maioria das evidências permanece exploratória, com limitada avaliação independente de modelos ou assinaturas pré-definidas, cobertura incompleta de toxicidades endócrinas, renais, neurológicas, hematológicas, pancreáticas e musculoesqueléticas, e lacunas substanciais entre a descoberta molecular e a implementação clínica. coortes prospectivas multicêntricas, fenotipagem padronizada das EAI, amostragem longitudinal e validação independente são necessárias para apoiar a implementação clínica. Estudos futuros integrando múltiplas camadas moleculares com abordagens computacionais avançadas podem melhorar a descoberta de biomarcadores e estratificação de risco individualizada, mas requerem desenvolvimento transparente e validação rigorosa.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.