Benefício da sobrevivência e redução da toxicidade da quimioimunoterapia de primeira linha no câncer avançado de junção gástrica e gastroesofágica: uma meta-análise de ensaios randomizados

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in oncology9 set 20260 citações

O que aconteceu

A quimioimunoterapia de primeira linha tornou-se uma importante estratégia terapêutica para o câncer avançado de junção gástrica e gastroesofágica, mas a magnitude do benefício de sobrevivência, consistência regional e trade-offs de toxicidade permanecem considerações importantes. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados avaliando o inibidor PD-1/PD-L1 mais quimioterapia versus quimioterapia isolada ou placebo mais quimioterapia. PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, Web of Science e ClinicalTrials.gov foram pesquisados desde o início até 1o de março de 2026. Estudos elegíveis incluíram adultos com câncer da junção gástrica ou gastroesofágica não ressecável, recorrente, localmente avançado ou metastático, sem tratamento prévio. As razões de risco foram agrupadas para a sobrevivência global e sobrevivência livre de progressão, e as razões de risco foram agrupadas para a taxa de resposta objetiva e os resultados de segurança utilizando modelos de efeitos aleatórios. O risco de viés foi avaliado por RoB 2, e a certeza de evidência foi avaliada por GRADE.

O que encontraram

Foram analisados sete ensaios clínicos randomizados, incluindo 6.517 pacientes. O inibidor da PD-1/PD-L1 e a quimioterapia melhoraram significativamente a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão. A taxa de resposta objetiva também foi aumentada (RR, 1,24; IC 95%, 1,18-1,31), com heterogeneidade observada negligenciável (I2 = 0,0%). Os efeitos de sobrevivência global foram semelhantes nos ensaios globais (HR, 0,79; IC 95%, 0,75-0,85) e nos ensaios asiáticos ou apenas na China (HR, 0,81; IC 95%, 0,73-0,91; P para diferença de subgrupo = 0,70). O efeito de sobrevivência livre de progressão foi maior nos ensaios apenas asiáticos ou apenas na China (HR, 0,66 vs. 0,78; P para diferença de subgrupo = 0,02), embora esta análise tenha sido exploratória. A terapêutica combinada aumentou o grau ≥3 de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento (RR, 1,15; IC 95%, 1,08-1,23), acontecimentos adversos graves relacionados com o tratamento (RR, 1,53; IC 95%, 1,29-1,83) e descontinuação do tratamento (RR, 1,53; IC 95%, 1,37-1,72). A estimativa agrupada de morte relacionada ao tratamento foi estatisticamente inconclusiva (RR, 1,54; IC 95%, 0,75-3,16); o amplo intervalo de confiança indicou imprecisão substancial e não pôde excluir aumentos ou diminuições clinicamente importantes na mortalidade relacionada ao tratamento.

Por que isso importa

O inibidor PD-1/PD-L1 de primeira linha + quimioterapia proporciona uma sobrevida consistente e benefício de resposta na junção gastroesofágica avançada ou câncer gástrico, mas com toxicidade clinicamente relevante aumentada. Esses achados corroboram a quimioimunoterapia como estratégia preferencial de primeira linha para pacientes adequadamente selecionados, com decisões de tratamento orientadas pelo estado do biomarcador, aptidão do paciente e risco de toxicidade.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in oncology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.